Визудин

23 Марта в 23:34 739 0


Визудин (Visudyne)
Новартис Фарма С.А.С.


Вертепорфин (Verteporfin)
Дерматотропные средства

Форма выпуска и состав

Пор. во фл. для приготовления р-ра д/ин.

Каждый флакон содержит: активное вещество: вертепорфин 15 мг; вспомогательные вещества: лактоза 690 мг, димиристолфосфатидилхолин 71 мг, фосфатидилглицерин яичный 49 мг; антиоксиданты: пальмитат аскорбиновой кислоты 0,15 мг (Е304), гидрокситолуол бутилированный 0,015 мг (Е321)

Механизм действия

Вертепорфин является производным бензопорфирина (BPD-МА), состоит из смеси в соотношении 1:1 одинаково активных стереоизомеров BPD-МАО и BPD-МАD.

Вертепорфин — фотосенсибилизатор, при активации светом и в присутствии кислорода он продуцирует цитотоксичные агенты. Когда поглощаемая порфирином энергия передается кислороду, генерируется высокоактивный короткоживущий синглетный кислород. Синглетный кислород разрушает биологические структуры в пределах диффузной зоны, что приводит к локальной закупорке сосудов, разрушению клеток и, при определенных условиях, их гибели. Вертепорфин в рекомендуемой дозировке не является цитотоксичным.

В плазме вертепорфин переносится в первую очередь к липопротеинам низкой плотности (LDL). Селективность ФДТ (фотодинамической терапии) с вертепорфином основана, помимо локализованного воздействия света, на избирательности, быстром поглощении и накоплении вертепорфина быстро пролиферирующими клетками, включая эндотелий вновь образованных сосудов сетчатки. Предполагается, что это накопление обусловлено повышенной чувствительностью рецепторов в пролиферирующих клетках. В испытаниях на кроликах и обезьянах с вновь образованными сосудами глаз и в клинических исследованиях при внутривенном введении вертепорфина с последующим облучением светом лазера с длиной волны 689 нм была отмечена избирательная закупорка вновь образованных сосудов, в то время как широкие, нормальные сосуды сетчатки оставались открытыми.

Основные эффекты

  • Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате терапии Визудином была подтверждена флуоресцентной ангиографией.

Показания

  • Возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с преимущественно классической субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) или повторная субфовеальная хориоидальная неоваскуляризация при патологической миопии.

Способ применения и дозы

Визудин растворяют в 7 мл воды для инъекций для получения 7,5 мл раствора с концентрацией 2,0 мг/мл. Для дозировки 6 мг/м2 площади тела следует разбавить требуемое количество раствора Визудина 5% раствором глюкозы для инъекций до конечного объема в 30 мл.

Противопоказания

  • Порфирия.
  • Повышенная чувствительность к вертепорфину или любому из его компонентов.
  • Тяжелое течение гепатита.
  • Период лактации.

Предостережения, контроль терапии

  • Пациенты, принимающие Визудин, остаются фотосенсибилизированными в течение 48 ч после инъекции. В это время пациенты должны избегать воздействия на открытые участки кожи и глаза прямого солнечного и яркого искусственного света. Если пациенту необходимо выйти на улицу в дневное время в первые 48 ч после терапии, ему следует защитить кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза — темными очками. Обычный свет внутри помещений не опасен. Пациенты не должны находиться в темноте, им следует находиться в освещенном помещении, поскольку свет внутри помещения способствует выведению препарата через кожу («фотоотбеливание»). УФ-защитные кремы не эффективны для защиты от проявления светочувствительных реакций.
  • Больным с заболеваниями печени средней или тяжелой степени течения Визудин следует назначать с осторожностью, поскольку опыт лечения таких пациентов пока отсутствует.
  • Больным с выраженным снижением остроты зрения (до 40% и более) в течение первой недели после лечения повторный курс можно назначать лишь в том случае, если зрение восстановится до уровня, предшествовавшего лечению. Лечащий врач обязан внимательно оценить соотношение потенциальной пользы и риска от терапии.
  • У пациентов с преимущественно скрытой дегенерацией желтого пятна (> 50% зоны поражения) при промежуточном анализе на III клинической фазе эффект от лечения выявлен не был.
  • В/в инъекцию Визудина следует осуществлять осторожно. Экстравазат Визудина способен вызвать сильную боль, воспаление, отек мягких тканей или обесцвечивание кожи в зоне инъекции. Для устранения боли могут потребоваться анальгетики. Если образуется подкожная гематома, инъекцию следует немедленно прекратить и наложить на область инъекции холодный компресс. Пораженную зону следует тщательно защищать от прямого яркого света до тех пор, пока не пройдет отек мягких тканей и обесцвечивание кожи.
  • Клинические данные по введению Визудина пациентам, находящимся под общей анестезией, отсутствуют, поэтому следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о терапии Визудином в случаях, когда требуется проведение наркоза.
  • Препарат нельзя применять при ярком свете, нельзя использовать солевые растворы. Если вещество пролилось, его нужно собрать и место вытереть влажной тряпкой. Следует избегать контакта препарата со слизистой глаз и кожей.
  • После терапии Визудином у пациента могут развиться временные нарушения зрения (ослабление и дефекты поля зрения). При возникновении таких симптомов пациенту не следует водить автомобиль или работать с механизмами.

Побочные эффекты

Со стороны органа зрения:

  • нарушения зрения (затуманивание, расплывчатость зрения или вспышки света);
  • снижение остроты зрения;
  • дефекты поля зрения (серые или темные ореолы, скотома и черные точки);
  • слезотечение;
  • субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело.


У 1% пациентов происходило острое снижение зрения (до 40% и более) в первые 7 дней после терапии. Вдругом плацебоконтролируемом испытании у пациентов с преимущественно скрытыми ХНВ поражениями в 4% случаев отмечалось острое снижение зрения также в первые 7 дней после терапии. У большинства этих пациентов зрение восстановилось полностью или частично.

В зоне инъекции:

  • боль;
  • отек мягких тканей;
  • гематома;
  • воспаление;
  • кровотечение;
  • местные реакции гиперчувствительности;
  • обесцвечивание кожи в зоне инъекции.

Системные реакции:

  • тошнота;
  • светочувствительные реакции;
  • боль в спине во время инъекции;
  • астения;
  • повышение уровня холестерина в сыворотке крови;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Патогенез болей в спине, возникающих во время инъекции Вертепорфина, неясен. Это явление нельзя отнести к гемолизу или аллергическим реакциям. Как правило, боль исчезает вскоре после окончания инъекции.

Большинство побочных эффектов были слабо- или средневыраженными и носили временный характер.

Светочувствительные реакции (у 2,2% пациентов и менее чем в 1% после повторных курсов Визудина) выражались в виде солнечного ожога, который, как правило, возникал в первые сутки после инъекции Визудина.

Передозировка

Случаев передозировки препарата не наблюдалось. Передозировка препарата и/или светового воздействия на подвергнутый лечению глаз может привести к неизбирательному нарушению кровоснабжения нормальных сосудов сетчатки с возможным острым снижением зрения, к пролонгированию периода фотосенсибилизации пациента на несколько дней. При дозировке около 20 мг/м2, т.е. в три раза превышающей нормальную дозу, период фотосенсибилизации увеличивается до 6 — 7 дней. В таких случаях пациенту следует продлить время защиты кожи и глаз от воздействия прямого солнечного света или яркого освещения внутри помещений в соответствии с количеством передозированного препарата.

Взаимодействие

  • Специальных исследований по лекарственному взаимодействию у человека не проводилось. Исходя из механизма действия некоторые препараты могут повлиять на эффект от лечения Визудином.
  • Совместное применение других фотосенсибилизирующих агентов (таких как тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, сульфонилмочевина, гипогликемические препараты, тиазидные диуретики и гризеофульвин) может увеличить риск развития светочувствительных реакций.
  • Можно ожидать, что соединения, связывающие активный кислород или радикалы, такие как диметилсульфоксид, ?-каротин, этанол, формиат и маннитол, снизят активность вертепорфина.
  • Блокаторы кальциевых каналов, полимиксин В или радиационная терапия могут увеличить степень поглощения вертепорфина эндотелием сосудов.
  • Антикоагулянты, вазоконстрикторы или антиагреганты, такие как ингибитор тромбоксан А2, способны снизить эффективность Визудина.
  • Визудин осаждается в солевых растворах, поэтому не следует использовать для растворения и разбавления физиологический раствор или другие парентеральные растворы.
  • Нельзя растворять Визудин в одном растворе с другими препаратами.
  • Следует предохранять препарат от воздействия прямого солнечного света.

Регистрационное удостоверение:
№ 013830-2004


Шток В.Н.

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология