Валацикловир

24 Марта в 8:59 1295 0


Валацикловир (Valaciclovir)

Противовирусные средства

Форма выпуска

Табл. 500 мг

Механизм действия

Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловира трифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вируса Эпштейна—Барра — вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом).

Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активен in vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1-го и 2-го типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна—Барра, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6-го типа.

Основные эффекты

  • Оказывает противовирусный эффект.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира — 54% (в 3—5 раз выше, чем при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 1 г 4 р/сут AUC примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Cmax после однократного приема 1 г — 15—25 мкмоль/мл, TCmax — 1,6—2,1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется.

Связь с белками валацикловира — 13—18%, ацикловира — 9—33%. Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, СМЖ (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

T1/2 валацикловира — менее 30 мин; ацикловира — 2,5—3,3 ч, при терминальной стадии почечной недостаточности — 14 ч, у пожилых пациентов (65—83 года) — 3,3—3,7 ч.

Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-кар-боксиметоксиметилгуанина, менее 1% — в неизмененном виде и с каловыми массами (47,12%) в течение 96 ч.

Показания

  • Заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex типов 1 и 2.
  • Профилактика рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2.

Способ применения и дозы

Внутрь, для лечения опоясывающего лишая — по 1 г 3 р/сут в течение 7 дней; для лечения Herpes simplex — по 500 мг 2 р/сут.

При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов в течение 5 дней; при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней.



На фоне ХПН дозу снижают: при опоясывающем герпесе — по 1 г каждые 12 ч при КК 30— 49 мл/мин; 1 р/сут при КК 10—29 мл/мин; по 500 мг 1 р/сут при КК менее 10 мл/мин; при простом герпесе — по 500 мг каждые 12 ч при КК 30—49 мл/мин или 1 р/сут при КК менее 30 мл/мин; в случае гемодиализа препарат назначается после него.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.

Предостережения, контроль терапии

  • У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью встречаются исключительно редко; относительно чаще эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным иммунодефицитом (у реципиентов внутренних органов или костного мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований; инфицированных ВИЧ). Пониженная чувствительность вирусов к препарату обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом, в то время как вирулентность таких вирусов близка к таковой у «диких» вирусов.
  • Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
  • При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
  • Опыт применения препарата у детей недостаточен.
  • Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитикоуремическому синдрому, вплоть до летального исхода.

С осторожностью назначать:

  • печеночная/почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнота;
  • рвота;
  • гастралгия;
  • снижение аппетита.

Со стороны нервной системы:

  • головокружение;
  • головная боль;
  • спутанность сознания;
  • галлюцинации (обычно у пациентов с нарушенной функцией почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции:

  • сыпь;
  • крапивница;
  • зуд;
  • ангионевротический отек;
  • анафилаксия.

Со стороны системы крови:

  • тромбоцитопения.

Другие (у пациентов с выраженным иммунодефицитом, получавших валацикловир в высоких дозах (8 г/сут) и длительное время):

  • почечная недостаточность;
  • микроангиопатия;
  • гемолитическая анемия;
  • тромбоцитопения;
  • повышение активности АСТ.

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не отмечалось.

Лечение: выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Не установлено клинически значимого взаимодействия препарата с другими ЛС.

Синонимы:

Валтрекс (Великобритания)

Шток В.Н.

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология