Триамцинолон

19 Марта в 15:50 931 0


Триамцинолон (Triamcinolone)
Глюкокортикоиды

Форма выпуска

Табл. 4 мг

Механизм действия

Глюкокортикоид, тормозит высвобождение ин-терлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает — эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.

Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (МКС активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, «вымывает» кальций из костей, повышает выведение кальция почками.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T-и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (ин-терлейкина-1, интерлейкина-2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 р активнее. МКС активность практически отсутствует.

Максимум эффекта наблюдается через 1—2 ч, продолжительность действия — 2,5 сут.

Фармакокинетика

После перорального приема легко всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 20—30%. Связь с белками плазмы — 40%.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы — 2—5 ч, из тканей — 18—36 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Показания

  • Ирит тяжелого течения.
  • Иридоциклит тяжелого течения.
  • Хориоретинит тяжелого течения.
  • Тяжелый вялотекущий передний и задний увеиты.
  • Неврит зрительного нерва.
  • Симпатическая офтальмия.
  • Аллергические язвы роговицы.
  • Аллергические формы конъюнктивита тяжелого течения.
  • Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
  • Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников).
  • Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания   почек   аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит.
  • Заболевания органов кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
  • Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II— III степени
  • Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).
  • Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
  • Рассеянный склероз.
  • Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.
  • Гепатит, гипогликемические состояния.
  • Профилактика реакции отторжения трансплантата.
  • Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
  • Миеломная болезнь.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды: начальная доза — 4— 40 мг/сут в 2—3 приема; после клинического улучшения суточную дозу постепенно снижают на 1—2 мг каждые 2—3 дня, чтобы достигнуть минимальной поддерживающей дозы (1 мг) или полностью отменить препарат.

Противопоказания

  • Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.
  • Системные микозы.

Предостережения, контроль терапии

  • При пероральном использовании дозы, превышающей 4 мг/сут, подавление активности гипоталамо-гипофизарной системы может развиться через 6—12 нед.
  • Отмену препарата проводят постепенно.
  • С целью предупреждения недостаточности коры надпочечников в конце лечения назначают кортикотропин в течение нескольких дней.
  • В период лечения рекомендуется принимать витамин D и употреблять пищевые продукты, богатые кальцием.
  • Не применять в течение 8 нед до профилактических прививок и в течение 2 нед после их выполнения.
  • У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

С осторожностью назначать:

  • при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенных, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез; применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;
  • в поствакцинальном периоде, при лимфадените после прививки БЦЖ;
  • при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование);
  • при заболеваниях ЖКТ — язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или развития абсцесса, дивертикулит;
  • при заболеваниях ССС, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), декомпенсированной ХСН, артериальной гипертензии, гиперлипидемии);
  • при эндокринных заболеваниях — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко—Кушинга;
  • при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе; при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению; при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III—IV ст.), полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме;


  • при беременности;
  • в период лактации.

Побочные эффекты

При системном введении

Со стороны органа зрения:

  • задняя субкапсулярная катаракта;
  • повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;
  • склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз;
  • трофические изменения роговицы;
  • экзофтальм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца);
  • развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН;
  • ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;
  • повышение АД;
  • гиперкоагуляция, тромбозы;
  • у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:

  • делирий;
  • дезориентация;
  • эйфория;
  • галлюцинации;
  • маниакально-депрессивный психоз;
  • депрессия;
  • паранойя;
  • нервозность или беспокойство;
  • бессонница;
  • судороги;
  • повышение внутричерепного давления;
  • головокружение, вертиго;
  • псевдоопухоль мозжечка;
  • головная боль;
  • судороги.

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнота, рвота;
  • панкреатит;
  • «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки;
  • эрозивный эзофагит;
  • кровотечения и перфорация ЖКТ;
  • повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота;
  • в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны эндокринной системы:

  • снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета;
  • угнетение функции надпочечников, синдром Иценко—Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии);
  • задержка полового развития у детей. Со стороны обмена веществ:
  • повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия;
  • повышение массы тела;
  • отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков);
  • повышенное потоотделение;
  • задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия;
  • гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны кожи и ее производных:

  • замедленное заживление ран;
  • петехии;
  • экхимозы;
  • истончение кожи;
  • гипер- или гипопигментация;
  • стероидные угри;
  • стрии;
  • склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Со стороны опорно-двигательного аппарата:
  • замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
  • остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости);
  • разрыв сухожилий мышц;
  • «стероидная» миопатия;
  • снижение мышечной массы (атрофия). Аллергические реакции:
  • генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Другие эффекты:

  • развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);
  • лейкоцитурия;
  • синдром отмены.

Передозировка

Симптомы: синдром Иценко—Кушинга, гипергликемия, глюкозурия.

Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены.

Взаимодействие

Группы и ЛСРезультат
Анаболические стероиды, андрогеныРиск развития периферических отеков
Антикоагулянты непрямые, гепарин, стрептокиназа, урокиназаУменьшение антикоагулянтного действия, риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ
Антитиреоидных препараты, гормоны щитовидной железыВозможно изменение функции щитовидной железы
Гипогликемические средства пероральные, инсулинУменьшение гипогликемического действия
ДиуретикиВозможна гипокалиемия
Гормональные контрацептивыПовышается риск развития инфекций, лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний
Ингибиторы карбоангидразыПовышение риска развития гипокалиемии, гипертрофии миокарда левого желудочка и недостаточности кровообращения
НПВС (в т.ч. c ацетилсалициловой кислотой)Увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и развития кровотечений, снижается эффективность НПВС
М-холиноблокаторы (в т.ч. атропин)Повышение внутриглазного давления
Сердечные гликозидыРиск развития нарушений сердечного ритма и других токсических эффектов сердечных гликозидов
Трициклические антидепрессантыВозможно усиление психических нарушений
Амфотерицин БПовышение риска развития гипокалиемии, гипертрофии миокарда левого желудочка и недостаточности кровообращения
ИзониазидВозможно уменьшение концентрации изониазида в плазме крови в основном у «быстрых ацетиляторов»
МексилетинВозможно ускорение метаболизма и снижение концентрации мексилетина в плазме крови
ПарацетамолПовышение вероятности развития гипернатриемии, периферических отеков, увеличения выведения кальция, повышается риск гипокальциемии, остеопороза, гепатотоксичности парацетамола
ЭтанолПовышение риска возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и развития кровотечений

Синонимы

Полькортолон (Польша)

Шток В.Н.

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология