Средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости: а- и в-адреномиметики

19 Марта в 9:34 755 0


В эту подгруппу входят препараты, которые являются прямыми стимуляторами а- и в-адренорецепторов различной локализации — а- и в-адреномиметики, или неселективные симпатомиметики.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Стимуляция а1-адренорецепторов приводит к выраженной вазоконстрикции и мидриазу.

Стимуляция в2-адренорецепторов вызывает расширение сосудов сердца и головного мозга, выраженную бронходилятацию. Усиление и учащение сердечных сокращений связано со стимуляцией в1-адренорецепторов.

Гипотензивный эффект неселективных симпатомиметиков в отношении ВГД обусловлен как снижением продукции водянистой влаги, так и усилением оттока. В среднем ВГД снижается на 20—24% (8—10 мм рт. ст.) от исходного уровня.

Стимуляция в-адренорецепторов сопровождается увеличением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в трабекулярной диафрагме, количество которого определяет уровень сопротивления оттоку ВГЖ.

Вазоконстрикторный эффект (а-стимуляция) вызывает снижение васкулярного компонента сопротивления оттоку водянистой влаги. После местного применения эпинефрина отток медленно увеличивается, достигая своего пика через 2 ч. Стимуляция оттока поддерживается в течение 12—20 ч. При длительном применении адреналина наблюдается дополнительное увеличение оттока жидкости, которое связано с активацией лизосомальной гиалуронидазы. Некоторые исследователи обращали внимание на стимуляцию увеосклерального оттока на фоне применения адреналина и его аналогов.

Влияние на продукцию водянистой влаги связано со стимуляцией р-адренорецепторов ресничных отростков цилиарного тела и имеет двухфазное воздействие. В начальной фазе происходит незначительное и кратковременное (1 ч) увеличение продукции ВГЖ. В течение второй фазы снижается чувствительность адренергических рецепторов. Это изменение в рецепторах, как полагают, вызывает уменьшение продукции ВГЖ. Вазоконстрикторный эффект усиливает негативное влияние на продукцию водянистой влаги.

Механизмы гипотензивного действия дипивефрина и адреналина по отношению к ВГД аналогичны. Гипотензивный эффект раствора 0,1% дипивефрина соответствует эффекту раствора 2% эпинефрина.

Фармакокинетика

Эпинефрин плохо проникает через роговицу, и для достаточного гипотензивного эффекта необходимо использовать высокие концентрации препарата (растворы 1—2%). Системная абсорбция эпинефрина и его эфиров составляет 55—65% инстиллированной дозы. При этом возможно развитие побочных эффектов как местного, так и системного характера.

Дипивефрин является предшественником эпинефрина, который при прохождении через роговицу биотрансформируется в эпинефрин. Дипивефрин обладает высокой липофильностью — уровень его проникновения в глаз в десятки раз выше, чем у адреналина.


Место в терапии

а- и в-адреномиметики используются для лечения открытоугольной глаукомы, а также при повышении ВГД при увеитах.
Сосудосуживающий эффект адреналина широко используется для пролонгации действия местных анестетиков (продолжительность анестезии увеличивается приблизительно в 2 раза). Кроме того, замедляется системная реабсорбция анестетиков и уменьшается риск токсического эффекта.

Для дифференциального диагноза поверхностной и глубокой инъекции сосудов глазного яблока может быть использован вазоконстрикторный эффект адреналина (раствор 1:1000), а нарушений симпатической иннервации при синдроме Горнера — его мидриатический эффект (раствор 1:1000).

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

■ Со стороны ССС — повышение АД, тахиаритмия, кардиалгия, цереброваскулярные расстройства.
■ Со стороны органа зрения — отложение пигментных депозитов адренохрома в конъюнктиве и роговице, мидриаз, макулопатия, снижение кровообращения в дисках зрительных нервов (ДЗН). Имеются сообщения о случаях мадароза при длительном применении эпинефрина.
■ Со стороны ЦНС — головная боль, тремор, изменение настроения (повышенная раздражительность и чувство тревоги).

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

■ Со стороны органа зрения — жжение при инстилляции, гиперемия и фолликулез конъюнктивы.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность к эпинефрину и дисульфитам.
■ Закрытоугольная глаукома.
■ Узкий угол передней камеры глаза.
■ Афакия и артифакия (риск развития отека макулы).
■ Сердечно-сосудистые заболевания.
■ Гипертиреоз.
■ Беременность и кормление грудью.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующими ЛС:
Нежелательны сочетания со следующими ЛС

Выгодны сочетания а- и в-адреномиметиков со следующими ЛС:
■ М-холиномиметиками;
■ ингибиторами карбоангидразы;
■ простагландинами F2a;
■ в-адреноблокаторами.

При совместном применении а- и в-адреномиметиков с ними усиливается гипотензивный эффект адреналина в отношении ВГД.

Шток В.Н.
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология