Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости: в-адреноблокаторы

21 Марта в 13:43 868 0


Препаратами первого выбора при лечении глаукомы в большинстве случаев являются в-адреноблокаторы. Они обладают различной селективностью действия.

К неселективным в-адреноблокаторам относят тимолол, левобунолол, метипранолол, бупранолол, пиндолол, картеолол, надолол и другие. Из препаратов этой подгруппы в нашей стране наиболее широко применяется тимолол.

Из селективных в-блокаторов в офтальмологии в настоящий момент применяют бетаксолол.

В последние годы вызывают интерес гибридные адреноблокаторы (а- и в-адреноблокаторы), представителем этой группы является оригинальный отечественный препарат бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Блокада в-адренорецепротов сопровождается угнетением секреции ВГЖ, что приводит к снижению офтальмотонуса. При длительном применении в-адреноблокаторов наблюдается улучшение показателей оттока водянистой влаги, что, по-видимому, связано с деблокадой склерального синуса.

Гипотензивный эффект тимолола наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч. Снижение ВГД составляет около 25% от исходного уровня. Разница в гипотензивном действии растворов 0,25 и 0,5% составляет 10—15%. С целью снижения риска развития побочных эффектов применяют и более низкие концентрации препарата (раствор 0,1%). Для сохранения эффективности низких концентраций используют специальные гелевые формы препарата.

При применении бетаксалола снижение офтальмотонуса обычно наблюдается через 30 мин после закапывания, а максимальное действие наступает примерно через 2 ч. После однократного закапывания гипотензивное действие сохраняется в течение 12 ч. Максимальное снижение офтальмотонуса составляет около 20% от исходного уровня.

Обладая свойствами блокатора кальциевых каналов, бетаксолол расширяет мелкие артерии и артериолы и увеличивает скорость линейного кровотока. Кроме того, бетаксолол оказывает прямое нейропротекторное действие, уменьшая способность кальция проникать внутрь клетки.

Гипотензивное действие бутиламиногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола начинается через 1 ч после однократной инстилляции, максимальное снижение ВГД наблюдается через 4—6 ч. Действие после однократной инстилляции сохраняется до 8—12 ч. Гипотензивный эффект довольно выражен. Максимальное снижение ВГД около 7 мм рт. ст. (20% от исходного уровня).

Особенности фармакодинамики в-адреноблокаторов, наиболее широко применяемых в офтальмологии, представлены в таблице 8.4.

Таблица 8.4. Особенности фармакодинамики р-адреноблокаторов, применяемых в офтальмологии
Особенности фармакодинамики р-адреноблокаторов, применяемых в офтальмологии

Фармакокинетика

Тимолол относится к жирорастворимым адреноблокаторам, поэтому после местного применения он хорошо проникает через роговицу во влагу передней камеры. В небольшом количестве проникает в системный кровоток, Cmax в плазме крови определяется через несколько минут после инстилляции. Около 60—80% подвергается метаболизму в плазме крови. Элиминируется преимущественно с мочой. Кинетика зависит от состава лекарственной формы (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Основные фармакокинетические параметры различных лекарственных форм тимолола малеата
при введении в конъюнктивальную полость в виде инстилляции
Особенности фармакодинамики р-адреноблокаторов, применяемых в офтальмологии

Как и тимолол, бетаксолол хорошо проникает во влагу передней камеры. Через 10 мин после инстилляции раствора 0,5% концентрация вещества во влаге передней камеры составляет 1,4 мг/мл, Cmax (1,7мг/мл) в передней камере определяется через 20 мин после инстилляции. T1/2 из ВГЖ — около 1 ч.

Распределение бетаксолола в различных тканях глаза представлено в таблице 8.6.

Таблица 8.6. Распределение бетаксолола в различных тканях глазного яблока при местном применении раствора 0,5%
Распределение бетаксолола в различных тканях глазного яблока при местном применении раствора 0,5%



Место в терапии

ЛС данной группы применяются для лечения следующих заболеваний:
■ открытоугольной глаукомы;
■ закрытоугольной глаукомы (в комбинации с миотиками);
■ вторичной (увеальной, афакической, посттравматической) глаукомы;
■ врожденной глаукомы (в детской практике — в период подготовки к операции, длительное применение не рекомендуется);
■ офтальмогипертензии.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

■ Со стороны ССС — брадикардия, нарушение сердечной проводимости и сердечная недостаточность, при повышенной чувствительности — снижение АД.
■ Со стороны дыхательной системы — диспноэ, бронхоспазм, дыхательная недостаточность.
■ Со стороны ЦНС — сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, головокружение, депрессия, возбуждение, астения, парестезии, усиление симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении.
■ Со стороны ЖКТ — диарея, рвота.
■ Со стороны кожных покровов — аллергические реакции (крапивница, сыпь), обострение псориаза.
■ Прочие — снижение потенции.

При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном использовании препаратов.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
■ Со стороны органа зрения — сухость глаза, раздражение конъюнктивы, отек эпителия роговицы, точечный поверхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Дистрофия роговицы.
■ Бронхиальная астма (для неселективных препаратов).
■ Хронические обструктивные легочные заболевания (для неселективных препаратов).
■ Синусовая брадикардия.
■ Сердечная недостаточность.
■ Атриовентрикулярная блокада II— III степени.
■ Кардиогенный шок.
■ Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (для бутиламиногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола).
■ Сахарный диабет I типа (для бутиламиногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола).

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Во время беременности применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.

Сахарный диабет

в-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать больным со склонностью к гипогликемии, так как эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии (возбуждение, сердцебиение).

Тиреотоксикоз

в-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипертиреоидизма (например, тахикардию). У пациентов с подозрением на тиреотоксикоз не следует резко отменять в-адреноблокаторы, так как это может вызвать усиление симптомов. У больных с гипотиреозом изменяется время рефлекторной реакции.

Мышечная слабость

в-адреноблокаторы могут вызвать симптомы, сходные с теми, что бывают при миастении (например, диплопия, птоз, общая слабость).

Хирургия

Перед плановой операцией в-адреноблокаторы должны быть постепенно (не одномоментно!) отменены за 48 ч до общей анестезии, так как во время общего наркоза они могут уменьшить чувствительность миокарда к симпатической стимуляции, необходимой для работы сердца.

в-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у больных с синдромом Рейно и феохромоцитомой (возможно резкое повышение АД).

При лечении необходим постоянный контроль (1 раз в 6 мес) за продукцией слезы, состоянием эпителия роговицы и поля зрения.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания:
Нежелательны сочетания
Выгодны сочетания со следующими ЛС:
■ симпатомиметиками;
■ миотиками;
■ аналогами простагландинов F2a;
■ ингибиторами карбоангидразы.
При одновременном использовании с ними усиливается снижение ВГД.

Шток В.Н.
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология