Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости: ингибиторы карбоангидразы

21 Марта в 15:23 518 0


Карбоангидраза (угольная ангидраза) — цинксодержащий фермент, присутствующий в различных тканях организма, в том числе в почках и цилиарном теле. Фермент имеет внутриклеточную локализацию. Данный фермент участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Карбоангидраза ускоряет превращение карбоксила в угольную кислоту (CO2 + H2O = H2CO3).

В дальнейшем угольная кислота диссоциируется на гидроксильный и карбонатный ионы (H+ и HCO-). Имеется несколько типов угольной ангидразы, однако наибольшей активностью обладает карбоангидраза II.

В первой половине XX века было выявлено, что некоторые сульфаниламидные соединения (стрептоцид) оказывают избирательное ингибирующее влияние на карбоангидразы. В настоящее время разработана группа сульфаниламидных препаратов, в основе действия которых лежит ингибирование активности карбоангидраз.

Механизм действия и фармакологические эффекты

При системном применении, ингибируя карбоангидразу в проксимальных канальцах почек, данные препараты приводят к снижению реабсорбции бикарбоната и натрия эпителием канальцев, что приводит к значительному увеличению диуреза. При этом повышается уровень pH мочи и увеличивается потеря ионов К+. В связи с возникновением метаболического ацидоза диуретический эффект ингибиторов карбоангидразы носит непродолжительный характер.

Как при местном, так и при системном применении ингибиторов карбоангидразы наблюдается снижение ВГД. Вызываемое ими снижение офтальмотонуса связано с угнетением карбоангидразы цилиарного тела и уменьшением продукции ВГЖ. Толерантность к этому эффекту не развивается.

Офтальмотонус при системном применении ацетазоламида начинает снижаться через 40—60 мин, максимум действия наблюдается через 3—5 ч, и ВГД остается ниже исходного уровня в течение 6—12 ч. В среднем ВГД снижается на 40—60% от исходного уровня.

Максимальный гипотензивный эффект препаратов для местного применения начинается через 2 ч после инстилляции. Последействие сохраняется и через 12 ч. Максимальное снижение офтальмотонуса составляет от 14 до 24% от исходного уровня.

Фармакокинетика

Ацетазоламид хорошо всасывается в кишечнике. Cmax в крови определяется через 2 ч. Накапливается в эритроцитах.
При местном применении ингибиторы карбоангидразы могут проникать в системный кровоток. В плазме крови они накапливаются в эритроцитах, около 33% связывается с белками плазмы крови. Концентрации препарата, определяемые в плазме крови, значительно ниже терапевтически значимого уровня. T1/2 составляет 3 ч. Так как препарат адсорбируется в эритроцитах, период полувыведения может составлять несколько месяцев. Выводится с мочой.


Место в терапии

Ингибиторы карбоангидразы для системного применения используются:
■ для купирования острого приступа глаукомы;
■ для предоперационной подготовки больных;
■ в комплексной терапии упорных случаев течения глаукомы.

Препараты для местного применения используются при монокомпонентной и комплексной терапии глаукомы.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания (наблюдаются при системном применении)

■ Со стороны системы кроветворения — гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.
■ Со стороны мочевыделительной системы — нарушение мочевыделения, уролитиаз.
■ Со стороны ЖКТ — снижение аппетита, рвота, понос, снижение веса, анорексия.
■ Со стороны кожных покровов — кожный зуд, гиперемия кожи, кожная сыпь.
■ Прочие — парестезии, снижение либидо.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время (наблюдаются при местном применении)

■ Со стороны органа зрения — точечная кератопатия, местные аллергические реакции, нарушение зрения, слезотечение, светобоязнь, боль после инстилляции, покраснение глаз, развитие преходящей миопии, иридоциклит.
■ Нарушение вкуса.

Противопоказания

■ Острая почечная недостаточность.
■ Гипофункция надпочечников (болезнь Аддисона).
■ Снижение уровня кальция и калия в сыворотке крови.
■ Склонность к ацидозу.
■ Сахарный диабет.

Предостережения

Период кормления грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность к компонентам препарата и сульфаниламидам.

Педиатрия

Следует применять с осторожностью.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующими ЛС:
Нежелательны сочетания со следующими ЛС
Выгодны сочетания с холинэргическими препаратами и в-адреноблокаторами. При одновременном применении с ними возможно усиление гипотензивного эффекта в отношении ВГД.

Шток В.Н.
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология