Клиническая фармакология в офтальмологии. Антибактериальные средства - макролиды

05 Марта в 10:26 1122 0


Антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками, относят к макролидам. В офтальмологии применяется первый препарат этой группы, нашедший клиническое применение, — эритромицин. Он относится к природным 14-членным макролидам, продуцируемым Streptomyces erythreus.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Эритромицин оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (различные виды Streptococcus, Staphylococcus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Препарат активен также в отношении Clostridium spp., C. diphtheriae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Actinomyces israelii, Listezia monocytogenes, хламидии (табл. 1.3).

Спектр антимикробной активности эритромицина
Таблица 1.3. Спектр антимикробной активности эритромицина

Эритромицин обладает бактериостатическим эффектом. В высоких дозах может оказывать бактерицидное действие. Эффективен только в отношении размножающихся микроорганизмов. Обратимо связывается с рибосомами микроорганизмов, подавляя синтез белка.

Резистентность к эритромицину развивается быстро, наблюдается перекрестная устойчивость к другим макролидам, поэтому рекомендуется его использование в комбинации с другими антибактериальными средствами. К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки — кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы, вирусы, грибы, нокардии, бруцеллы. Грамположительные микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину, тетрациклину и хлорамфениколу, могут сохранять чувствительность к макролидам.

Фармакокинетика

При местном применении эффективная концентрация достигается в роговице, влаге передней камеры (9 мг/мл) в течение первого часа после применения, небольшое количество препарата проникает в стекловидное тело (0,9 мг/мл).

При системном применении препарат плохо проходит через гематоофтальмический барьер. Метаболизируется в печени, частично с образованием неактивных метаболитов. Выводится с желчью и мочой.

Субконъюнктивальное введение эритромицина сопровождается выраженным хемозом конъюнктивы, а введение его в камеры глаза чревато значительной деструкцией тканей и выраженной воспалительной реакцией, поэтому данные способы введения эритромицина в офтальмологии не используются.

Место в терапии

Эритромицин показан при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз:


■ блефарита, ячменя;
■ бактериальных конъюнктивитов;
■ бактериальных кератитов;
■ трахом и паратрахом.

Также применяется для профилактики гонобленнореи у новорожденных.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

■ Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — тошнота, рвота, боли в эпигастрии, холестатическая желтуха.
■ Аллергические реакции — аллергический конъюнктивит (при местном применении), кожная сыпь, крапивница, анафилактический шок.
■ Вторичная инфекция устойчивых к эритромицину микроорганизмов (при длительном применении).
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
■ Со стороны органа зрения (возникают в основном при системном применении) — паралич глазодвигательных мышц, мидриаз, птоз, нарушение цветового зрения.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Тяжелые нарушения функции печени.
■ Анамнестические сведения о желтухе.

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Эритромицин проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком, поэтому при применении во время беременности следует оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

При необходимости применения эритромицина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Педиатрия

Рекомендуется снижение дозы.
Гериатрия
Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы.
Нарушение функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени следует применять с осторожностью, при необходимости снижая дозу.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующими ЛС:
■ аминогликозидами;
■ линкомицином;
■ хлорамфениколом;
■ теофеллином;
■ кофеином;
■ аминофиллином;
■ циклоспорином;
■ варфарином.

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается фармацевтическая несовместимость.

Взаимодействие с хлорамфениколом и линкомицином приводит к ослаблению их действия.

Эритромицин является мощным ингибитором цитохрома P-450, поэтому на фоне его применения ослабляется биотрансформация и увеличивается концентрация теофеллина, кофеина, аминофиллина, циклоспорина, варфарина.

Выгодны сочетания со следующими ЛС:
■ сульфаниламидами;
■ полимиксинами;
■ тетрациклином.

Е.А Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология