Клиническая фармакология в офтальмологии. Антибактериальные средства - фторхинолоны

10 Марта в 9:07 1432 0


Фторхинолоны, синтезированные путем введения в молекулу хинолона одного, двух или трех атомов фтора, по своим свойствам принципиально отличаются от хинолонов. Благодаря широкому антимикробному спектру действия, высокой биодоступности, хорошим фармакокинетическим свойствам и относительно низкой токсичности фторхинолоны широко применяются при лечении бактериальных инфекций глаз.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Фторхинолоны обладают широким спектром антибактериального действия, активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterococcus spp., Campybacter spp., Legionella spp., Mycoplaspa spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Haemophilus influenze, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, некоторых штаммов Staph. spp., продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу (табл. 1.9).

Таблица 1.9. Антимикробная активность фторхинолонов
Антимикробная активность фторхинолонов

Выделяют монофторированные (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин) и дифторированные (ломефлоксацин) фторхинолоны.

Фторхинолоны оказывают выраженное бактерицидное действие, подавляя ДНК-гидразу и угнетая синтез ДНК в микробной клетке. Обладают достаточно сильным постантибиотическим эффектом — антимикробное действие продолжается после удаления из среды ЛС. Длительность этого эффекта зависит от вида микроорганизма и величины ранее действовавшей концентрации.

Резистентность бактерий развивается относительно медленно. При отсутствии контакта препарата с микробной клеткой бактерии, спонтанно мутировавшие и приобретшие резистентность, могут вновь стать чувствительными. К ципрофлоксацину устойчивы Ureplasma, Clostridium difficili, Nocardia, к офлоксацину — анаэробы.

Фармакокинетика

Фторхинолоны хорошо проникают через неповрежденный эпителий роговицы в различные ткани глаза. Терапевтическая концентрация достигается в роговице и влаге передней камеры через 10 мин после местного применения и сохраняется в течение 4—6 ч. При местном применении происходит частичная реабсорбция фторхинолонов в системный кровоток. Период их полувыведения составляет в среднем 4—5 ч.

Фторхинолоны активно метаболизируются в печени и выводятся с мочой и желчью.

При системном применении хорошо проходят через гематоофтальмический барьер во внутриглазную жидкость.

Место в терапии

В офтальмологии фторхинолоны применяются местно в виде инстилляций. Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз:
■ инфекционных заболеваний век;
■ инфекционных заболеваний слезных органов;
■ трахомы;
■ паратрахомы;
■ бактериальных кератитов;
■ увеитов.

Также фторхинолоны применяются для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений.

Основное клиническое значение фторхинолонов определяется их активностью в отношении микроорганизмов (грамотрицательных и некоторых грамположительных) и бактерий с внутриклеточной локализацией.


Переносимость и побочные эффекты

Как правило, фторхинолоны хорошо переносятся пациентами. Побочные реакции могут наблюдаться со стороны ЖКТ, ЦНС. Аллергические реакции возникают в 2% случаев. Возможно жжение и покраснение конъюнктивы, при длительном применении — появление точечных эрозий и отложение кристаллов фторхинолонов в роговице.

Побочные эффекты, требующие внимания

■ Со стороны ЦНС (редко) — острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, дрожание.
■ Реакции гиперчувствительности (редко) — кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит, жжение и покраснение конъюнктивы.
■ Появление точечных эрозий и отложений кристаллов в роговице (длительное применение).
■ Со стороны мочевыделительной системы (редко) — интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
■ Со стороны ЦНС (часто) — головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница.
■ Со стороны ЖКТ (часто) — боль, неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота.
■ Фотосенсибилизация (редко).

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Фторхинолоны проникают через плаценту и выделяются с молоком, поэтому в период беременности и кормления грудью их применение не рекомендуется.

Педиатрия

Учитывая отрицательное влияние фторхинолонов на ткани хряща опорных суставов, выявленное в опытах на неполовозрелых животных определенного вида, следует ограничить применение фторхинолонов у детей и подростков.
Применение фторхинолонов возможно при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов, и при неэффективности ранее применявшихся антибактериальных средств.

Гериартрия

Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы фторхинолонов.

Нарушение функции почек

Для офлоксацина или ломефлоксацина, элиминирующихся главным образом путем почечной экскреции, может потребоваться коррекция дозы.

Нарушение функции печени

В случае тяжелых форм цирроза печени могут умеренно повышаться максимальная концентрация ЛС в крови (Cmax), период полувыведения (T1/2), площадь под фармакокинетической кривой (AUC) ципрофлоксацина и офлоксацина.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующими ЛС:
■ аминофиллином;
■ варфарином;
■ сульфатом железа;
■ кофеином;
■ нитратом серебра;
■ сульфатом цинка;
■ теофиллином.
Нитрат серебра, сульфат цинка препятствуют всасыванию фторхинолонов.

Ципрофлоксацин может влиять на метаболизм метилксантинов (теофеллина, кофеина), снижая их клиренс на 18—32%.
Выгодны сочетания фторхинолонов со следующими ЛС:
■ аминогликозидами;
■ ванкомицином;
■ полимиксинами.

Шток В.Н.
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология