Фторурацил при хирургических офтальмологических вмешательствах

25 Марта в 8:19 942 0


Механизм действия

Препарат оказывает цитостатическое и противоопухолевое действие. Применяется в онкологии. В раковых клетках превращается в 5-фтор-2-дезок-сиуридин-5'-монофосфат, являющийся конкурентным ингибитором тимидинсин-тетазы, что ведет к остановке синтеза ДНК, РНК и подавлению деления клеток. Кроме того, аналогичное воздействие 5-фторурацил способен оказывать на активно делящиеся клетки, тормозя процессы репарации.

Фармакокинетика

Биоусвояемость фторурацила составляет от 0 до 74% (в среднем 28%). Начальный объем распределения достигает 0,4 л/кг. Т1/2 составляет 10—20 мин; 15—20% метаболитов выводятся с мочой, а остальные — с выдыхаемым воздухом.

В офтальмологической практике 5% раствор фторурацила используется в виде местных кратковременных (3—5 мин) аппликаций на склеру, после чего излишки препарата тщательно удаляют путем промывания зоны воздействия и прилежащих тканей. Этим обусловливается строго локализованное цитостатическое воздействие фторурацила.

Экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии значимого повышения концентрации препарата на системном и органном уровне при подобном способе его использования.

Место в клинической практике

В глазной хирургии препарат применяют во время антиглаукоматозных вмешательств интраоперационно в виде местных аппликаций в области ложа склерального лоскута непосредственно перед вскрытием наружной стенки шлеммова канала, синустрабекулэктомии или формирования клапана в зоне корнеосклеральной трабекулы. Для этого коллагеновую губку или кусочек хирургической ваты размером 3 х 3 мм пропитывают раствором препарата и помещают между склеральным лоскутом и его ложем.

Экспозиция составляет от 3 до 5 мин. Затем аппликатор удаляют, зону воздействия и окружающие ткани тщательно промывают изотоническим раствором натрия хлорида. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о значительном снижении фибропластической активности в области фильтрационной подушки в послеоперационном периоде на фоне интраоперационного использования цитостатика.


Побочные эффекты

При местной аппликации фторурацила возможно развитие аллергических реакций, в редких случаях (как правило, при попадании препарата в переднюю камеру глаза) возможна реакция эндотелия вплоть до развития эпителиально-эндотелиальной дистрофии. Кроме того, в случае использования цитостатиков чаще наблюдается расхождение конъюнктивальных швов.

Прочие побочные действия, такие как миелосупрессия; анорексия, стоматит, боль в горле, фарингит, эзофагит, энтерит, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая ротовую полость, кровотечения, диспепсия; боли в сердце, ишемия, инфаркт миокарда; спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, нарушение зрения и другие нарушения ЦНС; почечная и печеночная недостаточность, дерматиты, сухость кожи, фурункулез и другие нарушения регенерации кожи, ногтей, волос, могут проявиться лишь при системном введении препарата.

Противопоказания

Ввиду строго местного характера использования в офтальмологии и кратковременности аппликации реальным противопоказанием является индивидуальная непереносимость препарата.

Тем не менее необходимо помнить, что фторурацил является сильнодействующим средством и при системном его введении противопоказаниями являются выраженные изменения в составе крови, угнетение костномозгового кроветворения, геморрагии; существенные нарушения функции печени и почек; тяжелые инфекции, в том числе вирусные (опоясывающий лишай, ветряная оспа); стоматит, изъязвления ротовой полости и ЖКТ, псевдомембранозный энтерит. Противопоказано применение препарата при беременности и кормлении грудью.

Шток В.Н.

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология