Клиническая фармакология

  • Метотрексат в ревматологии. Механизм действия

    Метотрексат (МТ) относится к группе антиметаболитов, по структуре близок к фолиевой кислоте. Фолиевая (птиролглутаминовая) кислота состоит из птеридиновых групп, связанных с парааминобензойной кислотой, соединенной с остатками глутаминовой кислоты. МТ отличается от фолиевой кислоты заменой аминогруппы на карбоксильную группу в 4-м положении птеридиновой молекулы и добавлением метиловой группы в 10-м положении 4-аминобензойной кислоты.

    10-06-2014 1903
  • Тиолсодержащие вещества в ревматологии

    Пиритинол (Recuperol) — дисульфид 5-тиопиридоксина. Используется главным образом для лечения сенильной депрессии. Поскольку он является структурным аналогом D-пеницилламина, то был использован как базисный противоревматический препарат (J. P. Camus и соавт., 1981).

    10-06-2014 805
  • D-пеницилламин. Побочные эффекты

    Основным фактором, ограничивающим использование D-пеницилламина в ревматологии, является высокая частота побочных эффектов. Некоторые из них имеют зависимый от дозы характер и купируются при кратковременном прерывании лечения или при уменьшении дозы препарата. Другие побочные эффекты связаны с идиосинкразией и не зависят от дозы (I. A. Jaffe, 1989). Большая часть побочных эффектов развивается в первые 18 мес. лечения, реже — в другие периоды терапии.

    10-06-2014 1458
  • D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина, существует только в форме D, который в настоящее время и используется в клинической практике (L. A. Jaffe, 1989).

    10-06-2014 6266
  • Препараты золота в ревматологии. Побочные эффекты

    На фоне парентерального введения солей золота побочные реакции в среднем наблюдаются у трети больных с колебаниями от 5 до 80% (D. A. Gordon, 1993). При этом частота и спектр побочных эффектов парентеральных препаратов и ауранофина существенно различаются, Например, поражение слизистых и некоторые другие тяжелые осложнения, наблюдаемые при введении внутримышечном введении препаратов, реже встречаются при приеме ауранофина (J. R. Ward и соавт., 1983). Прервать лечение из-за то...

    09-06-2014 1816
  • Препараты золота в ревматологии. Клиническое применение и тактика лечения

    Лечение кризанолом начинают с одной или нескольких пробных инъекций небольших доз (8.5-17 мг металлического золота, то есть 0.5-1,0 мл 5% раствора кризанола с интервалом 7 дней). Затем переходят на однократное еженедельное введение 2 мл 5% или 1 мл 10% кризанола в течение 7-8 мес. При хорошей переносимости и достижении клинического эффекта интервал между инъекциями удлиняют до 2 нед. и более. Поддерживающее лечение кризанолом с введением 34 мг золота 1 раз в 3-4 нед. может пр...

    09-06-2014 1050
  • Препараты золота в ревматологии

    Препараты золота используются в лечении больных РА с 1929 г. и рассматриваются как одно из наиболее эффективных средств терапии этого заболевания (D. A. Gordon, 1989). К препаратам золота относят несколько лекарственных форм. В России широко применяется отечественный препарат кризанол, представляющий собой масляную суспензию кальций-ауротиопропанолсульфата, а за рубежом наиболее популярен миокризин (myochrysine) — натриевая соль ауротиояблочной кислоты.

    09-06-2014 2022
  • Тактика снижения дозы и отмены глюкокортикоидов

    Кратковременный прием небольших доз ГК (менее 20 мг/сут) в течение 3 нед. позволяет быстро прекратить лечение без развития синдрома отмены (E. L. Hefler и L. I. Rose, 1989). Однако у больных, длительно принимающих ГК, отмена препарата является продолжительным и трудным процессом. Одна из возможных схем отмены ГК у больных, длительно получавших эти препараты, представлена в таблице.

    09-06-2014 2818
  • Альтернирующая терапия глюкокортикоидами

    Альтернирующая терапия ГК — метод лечения, заключающийся в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) однократно утром (около 8 ч) каждые 48 ч. Целью альтернирующей терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности.

    09-06-2014 4838
  • Применение глюкокортикоидов при некоторых заболеваниях

    Основным показанием к лечению ГК при РА является непереносимость НПВС, в первую очередь поражение ЖКТ. Кроме того, ГК иногда рекомендуется назначать в комбинации с медленнодействующими (базисными) противоревматическими препаратами, в рамках так называемой мост-терапии ("bridge"), на время, необходимое для достижения терапевтического эффекта в процессе лечения последними (E. D. Harris и соавт., 1983; J. R. Caldwell и D. E. Furst, 1991; M. Wess, 1989). Основным ог...

    09-06-2014 881
  • Глюкокортикоиды в ревматологии. Побочные эффекты

    Лечение ГК обязательно приводит к развитию тех или иных нежелательных реакций. По неясным причинам у одних больных они развиваются быстрее, чем у других. В целом частота побочных эффектов нарастает при увеличении дозы и длительности приема ГК. Иногда выраженность побочных эффектов зависит от состояния органов, на функцию которых оказывают влияние ГК. Например, больные с постменопаузальным остеопорозом более чувствительны к развитию ГК-индуцированного остеопороза. Частота и выраженность побочных ...

    09-06-2014 1666
  • Механизмы резистентности к глюкокортикоидам

    Резистентность к ГК наиболее часто встречается при бронхиальной астме, реже — при Других воспалительных заболеваниях. Этот тип резистентности по своей природе отличается от редкой семейной формы резистентности к ГК, которая характеризуется увеличением концентрации кортизола и АКТГ и обусловлена дефектом связывания ГК с рецептором.

    09-06-2014 741
  • Глюкокортикоиды в ревматологии. Механизм действия

    ГК проявляют свою биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию нескольких генов. Полагают, что в каждой чувствительной к ГК клетке содержится от 10 до 100 стероидотвечающих генов. Гены, кодирующие синтез ГК-рецепторов, относятся к суперсемейству, в которое входят гены цитозольных рецепторов других стероидных гормонов, таких, как прогестерон, эстрогены, а также гормонов щитовидной ...

    09-06-2014 1200
  • Глюкокортикоиды в ревматологии. Фармакодинамика

    Системные эффекты ГК зависят от трех основных факторов: 1) количества активного препарата, поступающего в системную циркуляцию; 2) взаимодействия ГК с соответствующими рецепторами; 3) продолжительности связывания ГК с рецепторами. Биодоступность пероральных ГК зависит от уровня их растворимости в ЖКТ и абсорбции в системную циркуляцию. Биодоступность ГК, для активации которых необходима биотрансформация в печени (например, преднизона в преднизолон), определяется уровнем актив...

    09-06-2014 796
  • Глюкокортикоиды в ревматологии

    История применения ГК в медицине неразрывно связана с развитием ревматологии. Хорошо известно, что именно ревматологи (Phillip Hench и сотрудники из клиники Мейо) в 1949 г. впервые в мировой практике применили ГК для лечения РА и достигли поразительного клинического эффекта. Это исследование ознаменовало начало новой эры в лечении воспалительных заболеваний человека.

    09-06-2014 1439