Тиазидные диуретики (ингибиторы ко-транспорта Na+ - Cl-)

03 Июля в 15:37 3191 0


Механизм действия

Под действием тиазидных диуретиков происходит подавление реабсорбции в проксимальных канальцах и блокирование транспорта NaCl в дистальных отделах. 

Фармакокинетика

Биодоступность гидрохлортиазида при приёме внутрь составляет 70%, период полувыведеяия - 2,5 ч, препарат выводится почками. Индапамид метаболизируется в организме, его биодоступность при приёме внутрь составляет 93%, период полувыведения - 14 ч. 

Показания к применению

Тиазидные диуретики используют в лечении отеков при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, остром гломерулонефрите. За исключением метолазона почти все тиазидные диуретики неэффективны при СКФ менее 30-40 мл/мин.

Тиазидные диуретики, увеличивая крутизну кривой АД-натрийурез, снижают АД при АГ и поэтому их широко назначают в качестве моно- или компонента комбинированной терапии АГ. Эти препараты дешевы, эффективны, имеют мало противопоказаний, не требуют подбора дозы, их хорошо переносят пациенты и назначают 1 раз и сутки. Они усиливают эффект других гипотензивных препаратов. Однако при назначении тиазидных диуретиков без препаратов калия может увеличиваться риск наступления внезапной смерти. Следует отметить, что малые дозы гидрохлортиазида (до 25 мг) практически не оказывают побочных эффектов. 

При правильном применении тиазидные диуретики безопасны. Они снижают смертность и количество сердечно-сосудистых осложнений при АГ. Однако в случае превышения максимальной эффективной дозы возрастает тяжесть побочных эффектов, поэтому при лечении АГ рекомендуют применять низкие дозы препаратов. 

Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция, и их иногда используют для предупреждения образования кальциевых камней в почках; они могут быть полезны и в лечении остеопороза. Тиазидные диуретики также служат базовой терапией нефрогенного не сахарного диабета, почти вдвое уменьшая диурез при этом заболевании, однако механизм действия препаратов при этом не известен.

Побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия

Тиазидные диуретики изредка вызывают побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение, головную боль, парастезию, ксантопсию, слабость). желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, тошноту, рвоту, кишечные колики, понос, запор, холецистит, панкреатит), кроветворной системы, (фотосенсибилизацию, сыпь). При применении этих препаратов чаще, чем при применении других гипотензивных средств (β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, α1-адреноблокаторов), происходит некоторое снижение потенции. К наиболее тяжёлым побочным эффектам тиазидных и петлевых диуретиков относят: уменьшение объёма внеклеточной жидкости, артериальную гипотензию и гипонатриемию, гипохлоремию, метаболический алкалоз, дефицит магния, гиперкальциемию и гиперурикемию. Все они связаны с нарушением водно-электролитного баланса. Приём тиазидных диуретиков может спровоцировать развитие угрожающей жизни гипонатриемии, которая может повторно возникать после отмены и повторного назначения препарата. Тиазидные диуретики нижают толерантность к глюкозе, из-за чего в ряде случаев манифестирует сахарный диабет. Механизм развития до конца не выяснен, но, предположительно, снижается секреция инсулина и нарушается метаболизм глюкозы. 


Тиазидные диуретики могут повышать уровень ХС ЛПНП, общего ХС, ТГ. Они противопоказаны при аллергии к препаратам, содержащим сульфонамидную группу. Эти лекарственные средства могут ослаблять действие антикоагулянтов, урикозурических средств, производных сульфонилмочевины, инсулина и усиливать действие диазоксида, сердечных гликозидов, лития, петлевых диуретиков, препаратов витамина Д. Эффективность тиазидных диуретиков может снижаться при приёме внутрь НПВС, анионообменных смол, которые уменьшают всасываемость диуретиков. Амфотерицин В и глюкокортикоиды повышают риск развития гипокалиемии. Особенно опасно сочетание тиазидных диуретиков с хинидином. 

Удлинение интервала Q-T при приеме хинидина приводит к псевдоавтоматизму на фоне ранней реполяризации, что опасно развитием тахикардии типа "пируэт". Обычно она прекращается спонтанно, но иногда переходит в фибрилляцию желудочков. На фоне развивающейся при лечении тиазидными диуретиками гипокалиемии риск тахикардии типа "пируэт" возрастает. Вероятно, во многих случаях к "пируэтной" тахикардии у больных, принимающих хинидин, приводит дефицит К+, вызванный тиазидными диуретиками.

Арутюнов Г.П.
Диуретики
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология