Распределение

04 Апреля в 10:54 6100 0


Объем распределения

 

Этот  второй  важнейший  фармакокинетический параметр характеризует распределение препарата  в организме.  Объем  распределения (Vр) равен   отношению   общего   содержания   вещества в организме (ОСО) к его концентрации (С) в плазме  крови  или  цельной  крови.  Объем  распределения часто не соответствует никакому реальному  объему.  Этот  объем,  необходимый  для равномерного  распределения  вещества  в  концентрации,  равной  концентрации  этого  вещества в плазме крови или цельной крови.

 

Vр= ОСО / С.  (1.7)

 

Объем  распределения  отражает  долю  вещества,   содержащегося   во   внесосудистом   пространстве.  У  человека  массой  тела  70 кг  объем плазмы крови составляет 3 л, ОЦК — около 5,5 л, межклеточной жидкости — 12 л, общее содержание воды в организме — примерно 42 л. Однако объем распределения многих лекарственных веществ гораздо больше этих величин. Например, если  у  человека  массой  тела  70 кг  в  организме содержится  500  мкг  дигоксина,  его  концентрация в плазме крови составляет 0,75 нг/мл. Разделив общее содержание дигоксина в организме на его концентрацию в плазме крови, получим, что объем распределения дигоксина равен 650 л. Это более чем в 10 раз превышает общее содержание воды в организме. Дело в том, что дигоксин распределяется преимущественно в миокарде, скелетных мышцах и жировой ткани, так что его содержание в плазме крови невелико. Объем распределения лекарственных средств, активно связывающихся  с  белками  плазмы  крови  (но не  с компонентами  тканей),  примерно  соответствуют  объему  плазмы  крови.  Вместе  с  тем некоторые  лекарственные  средства  содержатся в плазме  крови  преимущественно  в связанной с альбумином форме, но имеют большой объем распределения  за  счет  депонирования  в  других тканях.

 

Период полувыведения

 

Период полувыведения (Т ½ ) — это время, за которое  концентрация  вещества  в  сыворотке крови (или его общее содержание в организме) снижается  вдвое.  В  рамках  однокамерной  модели  определить  Т ½  очень  просто.  Полученное значение  используют  затем  для  расчета  дозы. Однако для многих лекарственных средств приходится  использовать  многокамерную  модель, поскольку  динамика  их  концентрации  в  сыворотке  крови  описывается  несколькими  экспоненциальными   функциями.   В   таких   случаях рассчитывают несколько значений Т ½ .

 

В настоящее время общепризнано, что Т ½  зависит от клиренса и объема распределения вещества.   В стационарном   состоянии   зависимость между  Т ½ ,  клиренсом  и  объемом  распределения вещества  приблизительно описывается  следующим уравнением:

 

Т½ ≈ 0,693 × Vр / Cl.  (1.8)

 

Клиренс характеризует способность организма  элиминировать  вещество,  поэтому  при  снижении этого показателя вследствие какого-либо заболевания  Т ½   увеличивается.  Но  это  справедливо лишь в том случае, если не меняется объем распределения вещества. Например, с возрастом Т ½  диазепама увеличивается, но не за счет снижения  клиренса,  а  вследствие  увеличения  объема распределения  (Klotzet  et  al.,  1975).  На  клиренс и объем распределения влияет степень связывания вещества с белками плазмы крови и тканей, так  что  прогнозировать  изменение  Т ½   при  том или  ином  патологическом  состоянии  не  всегда возможно.

 

По Т ½  не всегда можно судить об изменении элиминации препарата, зато этот показатель позволяет  рассчитать  время  достижения  стационарного  состояния  (в  начале  лечения,  а  также при  изменении  дозы  или  частоты  введения). Концентрация лекарственного вещества в сыворотке крови, составляющая примерно 94% средней стационарной, достигается за время, равное 4 × Т ½ . Кроме того, с помощью Т ½  можно оценить время,   необходимое   для   полной   элиминации вещества  из  организма,  и  рассчитать  интервал  между введениями.


А.П. Викторов "Клиническая фармакология"

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология