Производные фиброевой кислоты (фибраты)

31 Июля в 14:04 2177 0


К фибратам относят клофибрат (в настоящее время практически не применяют), гемфиброзил, безафибрат, ципрофибрат и фенофибрат (табл 1). 

Таблица заимствована из Российских рекомендаций "Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза". 

Таблица 1
Производные фиброевой кислоты (фибраты)
Название (Торговое название)ДозаПримечание
Безофибрат

Гемфиброзил
Ципрофибрат (Липанор)

Фенофибрат (Липантил)
200 мг 2-3 раза в день
600 мг 2 раза в день
100 мг 1-2 раза в день
200 мг 1 раз в день
400 мг в день (форма медленного высвобождения)
Возможно 900-1500 мг в день
Возможно 200 мг в день

В виде микронизированной формы 200 мг 1 раз в день

Механизм действия фибратов заключается в активации ядерных рецепторов PPAR-α, в результате чего повышается активность липаз, гидролизующих хиломикроны, ЛПОНП и липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), и повышается содержание ЛПВП (активация ядерных рецепторов способствует гиперпродукции апопротеина А-1). 

Фибраты снижают уровень ТГ на 30-50%, ХС ЛПНП на 10-15% и повышают уровень ХС ЛПВП на 10-20%, в связи с чем их назначают при изолированной гипертриглицеридемии (тип IV) в сочетании с низким уровнем ХС ЛПВП, а также при комбинированной гиперлипидемии (типы IIb, III). Как и статины, фибраты обладают плейотропным действием, в частности они подавляют агрегацию тромбоцитов, улучшают функцию эндотелия, снижают уровень фибриногена в крови. Фибраты назначают одновременно с утренним приёмом пищи в следующих дозах: гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, безафибрат 200 мг 2-3 раза в день, ципрофибрат 100-200 мг 1 раз в день, фенофибрат 200 мг 1 раз в день. 


У 5-10% больных возможны побочные явления в виде болей в животе, запоров, диареи, метеоризма, сыпи, зуда, головных болей, бессонницы, которые часто проходят самостоятельно. Длительная терапия фибратами может вызвать повышение литогенности жёлчи у лиц, предрасположенных к желчнокаменной болезни, а лицам с развёрнутой клинической картиной холелитиаза фибраты не рекомендуют. При сочетании фибратов со статинами возрастает риск миалгий и миопатий, в связи с чем необходимо контролировать печёночные ферменты и КФК не реже 1 раза в месяц. 

Комбинацию статинов с фибратами применяют в случаях выраженной комбинированной гиперлипидемии, то есть при одновременном повышении ХС и ТГ. К этой категории, в частности, относят больных с МС и сахарным диабетом 2-го типа. Как известно, статины снижают концентрацию ТГ в крови весьма умеренно. Фибраты более эффективно снижают уровень ТГ и практически не влияют на уровень ХС ЛПНП. Фибраты в большей степени повышают уровень ХС ЛПНП. Существующие на сегодняшний день данные показывают, что назначение только фибратов не решает вопросов эффективной вторичной профилактики ИБС. В частности, в исследование FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) было включено почти 10 000 больных с сахарным диабетом 2-го типа и повышенным риском ИБС или её обострения. Половине больных назначали фенофибрат (200 мг), половине — плацебо. Исследование длилось 5 лет. Терапии фибратами сопровождалась снижением частоты сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсультов, реваскуляризации коронарных и сонных артерий на 11% (р=0,035). Эти результаты уступали тем, которые были получены в аналогичных исследованиях со статинами (HPS, CARDS). Авторы исследования объяснили разочаровывающий результат тем, что в группе плацебо больше больных (17%) принимали статины, которые можно было назначать в соответствии с протоколом исследования в обеих группах. Тем не менее это было первое исследование, показавшее эффективность фенофибрата в предупреждении микроангиопатии у больных с сахарным диабетом. В настоящее время проводят международное исследование ACCORD (Action to Control CardiOvascular Risk in Diabetes), в котором 5800 больных с сахарным диабетом будут находиться на терапии либо симвастатином, либо на комбинации симвастатина с фенофибратом. Исследование планируют запершить в 2009 г., и, вероятно, его результаты прояснят целесообразность сочетания статинов с фибратами у больных с сахарным диабетом 2-го типа, которые имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Кухарчук В.В.
Гиполипидемические препараты
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология