Осмотические диуретики

03 Июля в 14:39 7955 0


Осмотические диуретики значительно увеличивают осмолярность плазмы и канальцевой жидкости. В настоящее время применяют глицерол, маннитол и мочевину. 

Механизм действия

Осмотические средства действуют в основном на уровне проксимальных канальцев. Эти осмотически активные вещества не реабсорбируются, а потому препятствуют перемещению воды в интерстиций (по осмотическому градиенту), в связи с чем концентрация натрия внутри канальца падает настолько, что его реабсорбция прекращается. Однако этот механизм действия не основной. После введения маннитола заметно возрастает поступление натрия и воды из петли Генле в дистальные канальцы, следовательно, осмотические диуретики действуют и на уровне петли Генле. Выводя воду из клеток, осмотические средства увеличивают объём внеклеточной жидкости, снижают вязкость крови, тормозят секрецию ренина. Следовательно, возрастает и почечный кровоток, в том числе и в мозговом слое. С кровью из него вымывается NaСl и мочевина, и осмоляльность мозгового вещества падает.

Влияние иа экскрецию различных веществ 

Осмотические диуретики повышают экскрецию практически всех электролитов: Na+, K+, Ca²+, Mg²+, Cl-, HCO3- и фосфата. 

Влияние на основные внутрипочечные функциональные показатели 

Осмотические средства увеличивают почечный кровоток. Они расширяют приносящие артериолы, из-за чего возрастает гидростатическое давление в капиллярах клубочков; увеличивают содержание воды в плазме, что ведёт к снижению онкотического давления в клубочках. 

Фармакокинетика

Глицерол имеет высокую биодоступность, что позволяет назначать его перорально, в отличие от маннитола и мочевины, имеющих низкую биодоступность и назначаемых по этой причине только внутривенно. Глицерол имеет период полувыведения 0,5-0,75 ч и на 80% метаболизируется. Путь элиминации остальных 20% неизвестен. Период полувыведения маннитола равен 0,25-1,7 ч, около 80% препарата выводится почками.

Показания к применению

Доказана эффективность маннитола при профилактике снижения СКФ после операции по поводу механической желтухи. Маннитол, вводимый внутривенно при вмешательствах на сосудах и открытых операциях на сердце, помогает поддерживать диурез, но не предотвращает снижения СКФ. 


Этот препарат усиливает диурез у пациентов с подтверждённым острым канальцевым некрозом. Маннитол и мочевину используют в лечении гипоосмолярного диализного синдрома. Слишком быстрое выведение осмотически активных веществ из внеклеточной жидкости при гемодиализе и перитонеальном диализе приводит к снижению её осмоляльности. Как следствие — вода устремляется в клетки, приводя, с одной стороны, к АГ, с другой - к проявлениям отёка мозга (головной боли, тошноте, болезненным спазмам мышц, беспокойству, сонливости, судорогам). Осмотические средства увеличивают осмоляльность внеклеточной жидкости и её объем возвращается к норме. 

Повышая осмотическое давление плазмы, осмотические средства уменьшают давление в глазном яблоке и головном мозге. Все препараты этой группы используют при приступах глаукомы, а также для быстрого снижения внутриглазного давления до и после операции по этому поводу. Маннитол и мочевину применяют также для уменьшения отёка и объёма головного мозга перед нейрохирургическими манипуляциями, 

Побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия

Осмотические средства распределяются во внеклеточной жидкости и способсобствуют повышению её осмоляльности. В результате вода выходит из клеток и объем внеклеточной жидкости увеличивается. У больных с застоем в малом круге кровообращения это может привести к развитию отёка легких. Разведение водой внеклеточной жидкости может стать причиной относительной гипонатриемии, которая сопровождается такими побочными эффектами, как головная боль, тошнота и рвота. Выраженный осмотический диурез опасен гипонатриемией и гиповолемией. 

Осмотические средства противопоказаны при анурии, связанной с тяжёлыми поражениями почек, а также в случае отсутствия эффекта после введения первой дозы препаратов. При внутривенном введении попадание мочевины в ткани может вызывать тромбозы; из-за риска развития гипераммониемии она противопоказана также при заболеваниях печени. Маннитол и мочевину нельзя назначать при внутримозговом кровоизлиянии. Глицерол метаболизируется до глюкозы, что может привести к гипергликемии.

Арутюнов Г.П.
Диуретики
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология