Механизм действия и фармакологические эффекты альфа-адреноблокаторов

08 Июня в 15:20 4832 0


α-Адреноблокаторы блокируют активацию циркулирующими и нейронально-высвобождаемыми катехоламинами постсинаптических α1-адренорецепторов. Это приводит к дилатации резистивных сосудов и снижению периферического сопротивления. Значимого изменения сердечного выброса не происходит, за счёт сопутствующего расширения вен (снижение венозного возврата) и одновременной незначительной рефлекторной активации симпатической нервной системы вазодилатацией. На клеточном уровне α1-адреноблокаторы действуют наподобие блокаторов кальциевых каналов. Существует как минимум два подтипа α1-адренорецепторов. Первый подтип ответствен за вход кальция в клетку, второй - за его высвобождение при активации инозитолтрифосфатного пути. Блокада α1-адренорецепторов уменьшает содержание внутриклеточного кальция. 

Эффективность празозина, доксазозина и теразозина сравнима со всеми основными антигипертензивными препаратами. Несмотря на незначительную задержку жидкости, антигипертензивный эффект достаточно стабилен: описано сохранение эффекта на протяжении 7 и более лет лечения. 


Метаболические эффекты 

Для всех селективных α1-адреноблокаторов показан позитивный эффект на липидный обмен. Происходит снижение общего ХС, ЛПНП и триглицеридов (ТГ) и некоторое повышение уровня ЛПВП (на 2-5%). Механизм такого эффекта до сих пор во многом остается неясным. Предполагается повышение активности рецепторов к ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы, а также замедление метаболизма ЛПВН. Применение доксазозина уменьшает агрегацию тромбоцитов и несколько активирует фибринолиз.

Помимо этого, лечение α1-адреноблокаторами приводит к повышению чувствительности периферических тканей к инсулину, что доказано прямым измерением инсулинорезистентности при помощи экугликемического клемпа.

Конради А.О.
Альфа-адреноблокаторы
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология