Механизм действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов

27 Июня в 15:01 4106 0


Основные эффекты стимуляции различных ангиотензиновых рецепторов представлены в табл. 1. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II селективно блокируют рецепторы первого типа к ангиотензину II и подавляют обусловленную им вазоконстрикцию, расширяют преимущественно отводящую артериолу клубочков, уменьшая фильтрационное давление в почках, уменьшают секрецию альдостерона и ряда других прессорных гормонов (норадреналина, эндотелина и др.), улучшают функцию эндотелия. Гемодинамические эффекты во многом схожи с действием ингибиторов АПФ. Это относится также к торможению пролиферации гладкомышечных клеток, уменьшению стимулирующего влияния ангиотеннзина II на миокард (препятствует гипертрофии кардиомиоцитов), торможению образования коллагена в фибробластах. При блокировании 1-го типа рецепторов и ангиотензину II происходит компенсаторная стимуляция других подтипов рецепторов (преимущественно 2-го, а также 3-го и 4-го), что тоже имеет отношение к терапевтическому действию препаратов данного класса. Стимуляция 2-го типа рецепторов обладает антипролиферативным эффектом, стимулирует выделение натрия с мочой, улучшает выработку оксида азота эндотелиальными клетками, стимулирует высвобождение ряда вазодилататорных простагландинов. Механизмы и эффекты стимуляции других ангиотензивных рецепторов в настоящее время почти не изучены.

Таблица 1
Эффекты стимуляции ангиотензиновых рецепторов
Рецептор 1-го типаРецептор 2-го типа
Высвобождение вазопрессина
Высвобождение эндотелина
Вазоконстрикция
Продукция коллагена
Продукция фактор риска
Секреция альдостерона
Высвобождение адреналина
Воспалительный ответ
Усиление эффектов катехоламинов
Продукция брадикинина
Высвобождение оксида азота
Вазодилатация
Активация коллагеназы
Ингибирование пролиферации
Индукция апоптоза
Созревание яйцеклеток
Продукция эстрадиола и простагландинов в яичниках


Блокаторы рецепторов к ангиотензину II проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют также рецепторы, расположенные на пресинаптической мембране сипмпатических нейронов, что сопровождается уменьшением высвобождения норадреналина и, соответственно, симпатолитическим эффектом. В терапевтических концентрациях этот эффект максимально выражен у эпросартана и валсартана, что дополнительно способствует снижению АД. 

Повышенная стимуляция ангиотензиновых рецепторов ведёт к целому ряду негативных последствий для жизненно важных органов и прогрессированию сердечно-сосудистого континуума (табл. 2). В связи с этим блокирование 1-го типа рецепторов играет важнейшую роль в органопротекции прежде всего при АГ, но также и при сердечной недостаточности, сахарном диабете, нефропатиях. 

Таблица 2 
Роль рецепторов 1-го типа к ангиотензину II в поражении органов-мишеней
ОрганПатологические измененияЗаболевание
Головной мозг
Сосудистая стенка

Сердце



Почка
Атеросклероз
Вазоконстрикция
Гипертрофия
Дисфункция эндотелия
Гипертрофия ЛЖ
Фиброз
Ремоделирование
Апоптоз
Снижение клубочковой фильтрации
Протеинурия
Повышение высвобождения альдостерона
Гломерулосклероз
Инсульт
АГ


ИМ
Сердечная недостаточность


Хроническая почечная недостаточность

Конради А.О.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология