Клиренс

04 Апреля в 10:53 3942 0


Клиренс лекарственного вещества

 

Это  важнейший  фармакокинетический  параметр, позволяющий подобрать дозовый режим при длительном лечении. Чтобы обеспечить необходимый терапевтический эффект и свести к минимуму риск  побочного  действия,  средняя  концентрация препарата  в  сыворотке  крови  в стационарном  со-стоянии  должна  находиться  в пределах  терапевтического диапазона. Если биодоступность составляет 100%, в стационарном состоянии скорость элиминации препарата равна скорости его поступления.

 

Скорость поступления = Сl × Ссредн,  (1.1)

 

где скорость поступления — количество введенного препарата в единицу времени, Сl — суммарный клиренс, а Ссредн  — средняя концентрация препарата в сыворотке крови в стационарном состоянии. Если  известна  требуемая  средняя  концентрация препарата в сыворотке крови, скорость поступления можно рассчитать по клиренсу.

 

Важнейшая с клинической точки зрения особенность клиренса — он, как правило, не зависит от концентрации препарата. Дело в том, что системы,  отвечающие  за  элиминацию  большинства лекарственных средств (ферментные, транспортные), обычно не насыщаются, и абсолютная скорость  элиминации  линейно  зависит  от  концентрации препарата в сыворотке крови. Иными словами, элиминация подчиняется кинетике первого порядка — доля препарата, удаляемая за единицу времени,  постоянна.  Если  же  системы  элиминации насыщаются, постоянна не доля, а количество препарата,  удаляемого  за единицу  времени.  При этом элиминация подчиняется кинетике нулевого порядка, а клиренс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови:

 

Сl = Vm / (Кm + С),  (1.2)

 

где  Km  —  концентрация  препарата,  при  которой скорость  элиминации  составляет  половину  от максимальной,  а  Vm  —  максимальная  скорость элиминации, С — концентрация препарата в сыворотке крови.

 

Понятие  клиренса  лекарственного  средства аналогично понятию клиренса в физиологии почек. Так, клиренс креатинина равен отношению скорости экскреции креатинина с мочой к концентрации креатинина в плазме крови. В общем случае  клиренс  лекарственного  средства  равен отношению скорости элиминации вещества всеми органами к концентрации препарата в биоло-гической жидкости.

 

Сl = скорость элиминации / С.   (1.3)

 

Если  клиренс  постоянный,  скорость  элиминации прямо пропорциональна концентрации лекарственного  средства.  Клиренс  отражает  не  количество элиминировавшегося препарата, а объем биологической  жидкости  (плазма  крови  или  цельная кровь),  полностью  очищающийся  от  данного  вещества за единицу времени. Этот показатель можно рассчитать для плазмы крови или цельной крови, а также определить клиренс свободного препарата.

 

Элиминация  лекарственных  средств  осуществляется  почками,  печенью  и  другими  органами. Рассчитав клиренс для каждого органа как отношение скорости элиминации данным органом к  концентрации  препарата  (например  в  плазме крови)  и просуммировав  клиренсы  для  всех  органов, получим суммарный клиренс.

 

Сlпоч + Сlпеч + Сlпр = Сl,  (1.4)

 

где  Сlпоч   —  почечный  клиренс,  Сlпеч  —  печеночный клиренс, Сlпр  — клиренс для прочих органов (лекарственные  средства  могут  метаболизироваться в других органах, выводятся с калом, потом, слюной).

 

В  стационарном  состоянии  суммарный  клиренс   можно   определить   с   помощью   уравнения 1.1.  При  однократном  введении  препарата, биодоступность  которого  равна  100%,  а  элиминация  подчиняется  кинетике  первого  порядка, суммарный клиренс можно рассчитать на основании закона сохранения массы и интегрирования уравнения 1.3 по времени.

 

Сl = Доза / AUC.  (1.5)

 

Например. Клиренс пропранолола (для цельной крови) составляет 16 мл/мин/кг (1120 мл/мин при  массе  тела  70  кг).  Препарат  элиминируется преимущественно печенью, то есть за 1 мин печень  очищает  от  пропранолола  1120 мл  крови. Клиренс   не   всегда   соответствует   плазмотоку (или кровотоку) через орган, отвечающий за элиминацию.  Если  препарат  связывается  с  эритроцитами,  скорость  его  доставки  в  этот  орган  существенно  выше,  чем  можно  предположить  исходя из концентрации препарата в плазме крови. В стационарном состоянии клиренс для плазмы крови и цельной крови выглядит следующим образом:

 

Сlп / Сlк = Ск / Сп = 1 + Ht × [Сэ / Сп – 1],   (1.6)

 

где Сlп  — клиренс для плазмы крови, Сlк — клиренс  для  цельной  крови,  Сп  —  концентрация препарата  в  плазме  крови,  Ск  —  концентрация препарата  в  цельной  крови,  Сэ  —  концентрация препарата в эритроцитах, Ht — гематокрит.

 

Таким  образом,  клиренс  для  цельной  крови равен частному от деления клиренса для плазмы крови  на  отношение  концентраций  препарата в цельной крови и плазме крови.


А.П. Викторов "Клиническая фармакология"

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология