Классификация и механизм действия нитратов

17 Июля в 14:13 11007 0


Первое упоминание об эффективности органических нитратов при стенокардии относится к 1867 г., однако препараты этой группы до сих пор широко применяют в лечении кардиологических больных. Они незаменимы в случаях, когда необходимо быстро устранить ишемию миокарда или острые проявления левожелудочковой сердечной недостаточности. 

Классификация

По составу различают пропантриола тринитрат (нитроглицерин), изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат. 

Существует большое количество лекарственных форм нитратов: 
  • для приёма под язык или использования в виде аэрозоля (нитроглицерин, изосорбида динитрат); 
  • для парентерального введения (нитроглицерин, изосорбида динитрат); 
  • для наклеивания на десну в виде плёнок (нитроглицерин, изосорбида динитрат); 
  • для накожного применения в виде пластырей, мазей (нитроглицерин, изосорбида динитрат); 
  • для приёма внутрь (нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат). 

Механизм действия и фармакологические эффекты

Проникая в гладкомышечные клетки, нитраты служат источником оксида азота (NО), который стимулирует активацию гуанилатциклазы. В результате увеличивается образование цГМФ, что приводит к снижению концентрации кальция внутри гладкомышечных клеток и их расслаблению. Нитраты действуют независимо от способности клеток эндотелия вырабатывать эндогенный оксид азота. 

Нитраты способствуют расширению коронарных артерий и артериол достаточно большого диаметра. Это приводит к уменьшению выраженности спастических реакций в коронарных артериях, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев миокарда и увеличению коллатерального кровотока. Кроме того, нитраты воздействуют на сосуды большого круга кровообращения, вызывая расширение как периферических венозных сосудов, депонирующих кровь, так и артериол. Под их влиянием улучшается растяжимость крупных артерий. В результате снижается венозный возврат и САД в аорте. Соответственно уменьшаются преднагрузка, постнагрузка и напряжение стенок желудочков сердца, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Снижение давления заполнения желудочков способствует улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев миокарда. Эти механизмы лежат в основе противоишемического действия нитратов и их способности уменьшать тяжесть проявлений левожелудочковой сердечной недостаточности.


Вазодилатирующее действие нитратов проявляется в основном в венозном сосудистом русле (для воздействия на артериолы необходимы достаточно высокие дозы). Расширение артериол большого круга кровообращения, проводящее к снижению АД, может способствовать активации симпатического отдела вегетативной нервной системы с возникновением рефлекторной тахикардии и повышением сократимости миокарда.

Нитраты также способны уменьшать агрегацию тромбоцитов, устранять спазм пищевода, мочеточников и желчевыводящих путей.

При длительном поддержании повышенной концентрации действующею вещества в крови развивается толерантность к нитратам, приводящая к уменьшению выраженности и продолжительности их действия. Толерантность наступает быстрее при длительном применении высоких доз. Механизмы этого феномена до конца не ясны.

Явелов И.С. 
Нитраты
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология