Ингибиторы карбоангидразы

03 Июля в 14:17 5863 0


Первым из применяемых ингибиторов карбоангидразы стал ацетазоламид. Основная точка приложения — проксимальные канальцы. Препарат также действует в собирательных трубочках, где карбоангидраза участвует в секреции титруемых кислот (с участием Н+-АТФазы). 

Механизм действия

Влияние на экскрецию различных веществ 

При приёме ингибиторов карбоангидразы резко возрастает экскреция НСО3 с мочой (до 35% отфильтровавшегося количества). Наряду с этим в собирательх трубочках тормозится секреция титруемых кислот и ионов аммония, из-за чего рН мочи достигает примерно восьми и развивается метаболический ацидоз. В петлю Генле поступает больше Nа+ и Сl-, где основная их доля подвергается реабсорбции (особенно Сl-, в меньшей степени Nа+). Таким образом, экскреция хлора почти не увеличивается, и с мочой выводятся в основном НСО3-, Nа+ и К+. Экскретируемая фракция Na+ (доля от общего количества отфильтровавшегося Na+ выводимая с мочой) достигает 5%, а К+ — 70%. Ингибиторы карбоангидразы также увеличивают экскрецию фосфата (механизм неизвестен) и почти не влияют на экскрецию Ca²+ и Mg²+. 

Влияние на внутрипочечные функциональные показатели 

Подавляя реабсорбцию в проксимальных канальцах, ингибиторы карбоангидразы увеличивают поступление осмотически активных веществ. Как следствие — активируется механизм клубочково-канальцевой обратной связи, повышается тонус приносящих артериол, снижаются почечный кровоток и СКФ. 

Внепочечные эффекты 

Карбоангидраза содержится в ресничном теле глаза, слизистой желудка, поджелудочной железе, центральной нервной системе, эритроцитах. Под действием карбоангидразы ресничных отростков в водянистой влаге образуется большое количество НСО3-. По этой причине ингибиторы карбоангидразы уменьшают скорость образования водянистой влаги и снижают внутриглазное давление. Ацетазоламид часто вызывает парестезию и сонливость, что свидетельствует о его влиянии на центральную нервную систему. При приёме высоких доз препарата происходит снижение секреции соляной кислоты в желудке. 

Фармакокинетика

Ацетазоламид имеет 100% биодоступность, период полувыведения 6-9 ч, из организма выводится почками. 

Показания к применению

Ацетазоламид используют при лечении отёков, однако эффективность монотерапии ингибиторами карбоангидразы низка. В последние годы ацетазоламид в сочетании с другими петлевыми диуретиками назначают пациентам с рефрактерной ХСН. Сочетание ацетазоламида с диуретиками, подавляющими реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона, вызывает выраженный натрийурез у резистентных к монотерапии пациентов с исходно низкой экскретируемой фракцией натрия (<0,2%). Даже в этом случае длительное применение ацетазоламида часто ограничено из-за развития метаболического ацидоза.

Побочные эффекты, противопоказания, лекарственные взаимодействия

Тяжелые побочные эффекты ингибиторов карбоангидразы встречаются редко. Однако, как и другие содержащие сульфонамидную группу препараты, они могут вызывать угнетение кроветворения, кожные реакции, интерстициальный нефрит, аллергические реакции. При приёме высоких доз у многих больных появляются сонливость и парастезии. Основные побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия связаны с ощелачиванием мочи или метаболическим ацидозом:
  • поступление ионов аммония из мочи в системный кровоток опасно развитием печеночной энцефалопатии, поэтому препараты противопоказаны при циррозе печени; 
  • в щелочной среде осаждается фосфат кальция, что может приводить к образованию камней; 
  • прием ацетазоламида может усугублять метаболический и респираторный ацидоз, в связи с чем этот препарат противопоказан при гиперхлоремическом ацидозе или тяжёлой ХОБЛ; 
  • при ощелачивании мочи снижается эффективность антимикробных средств; 
  • при действии ацетазоламида снижается экскреция слабых органических оснований.


Арутюнов Г.П.
Диуретики
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология