Фармакотерапия: клинически значимые лекарственные взаимодействия в кардиологии

01 Августа в 10:48 1961 0


Широкая распространённость ССЗ, увеличение количества пожилых людей с наличием нескольких хронических заболеваний, одновременное назначение нескольких лекарственных средств (зачастую неоправданное) увеличивают вероятность возникновения клинически значимых лекарственных взаимодействий. В современной кардиологической практике совместное назначение нескольких лекарственных средств можно встретить очень часто. В рекомендациях по лечению АГ Европейского общества кардиологов и в отечественных рекомендациях (второй пересмотр 2004 г.) советуют начинать лечение АГ с комбинации по меньшей мере, двух препаратов. Современное лечение ИБС также включает применение препаратов из нескольких фармакологических групп. Вместе с тем нередки случаи назначения пациентам, в частности пожилым людям, страдающим несколькими ССЗ, препаратов, вступающих в лекарственные взаимодействия, опасные для жизни больного. 

Под взаимодействием лекарственных средств понимают изменение эффективности и безопасности одного препарата при одновременном или последовательном его применении с другим препаратом. С клинической точки зрения важные взаимодействия лекарственных средств — те, которые изменяют эффективность и безопасность фармакотерапии. В основе рационального комбинирования лекарственных средств лежит их взаимодействие, приводящее к повышению эффективности препарата без увеличения риска развития нежелательных явлений. Наиболее широко в кардиологической практике рациональное комбинирование используют при назначении антигипертензивной терапии (например, эффективность сочетания диуретика и ингибитора АПФ, β-адреноблокатора и дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов превышает эффективность препаратов, назначенных по отдельности). При нерациональном комбинировании взаимодействие лекарственных средств может приводить к снижению эффективности фармакотерапии (например, НПВС снижают эффективность ингибиторов АПФ при АГ). 

В клинической практике необходимо учитывать следующие факторы риска взаимодействия лекарственных средств. 

- Возраст больного. 
  • Из-за нарушений фармакокинетических процессов у новорождённых (незрелость основных механизмов) и пожилых (возрастное ухудшение функции печени, почек, желудочно-кишечного тракта) в данных возрастных группах развитие нежелательных лекарственных взаимодействий наиболее вероятно, в связи с чем необходим более тщательный подбор лекарственных средств. 
- Сопутствующие заболевания. 
  • Известно, что при хронических заболеваниях печени и почек, ХСН в связи с поражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, снижением детоксикационной функции печени и синтеза белков происходит изменение фармакокинетики многих лекарственных средств.
- Полипрагмазию.
  • Риск развития лекарственных взаимодействий особенно высок при назначении нескольких лекарственных средств больному с сопутствующими заболеваниями. 
- Терапевтическую широту лекарственных средств. 
  • К препаратам с узким терапевтическим диапазоном относят аминогликозиды, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды, противоэпилептические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, соли лития, теофиллин. Для таких препаратов даже небольшое повышение концентрации в крови под влиянием другого лекарственного средства может привести к серьезным нежелательным реакциям. Для повышения безопасности фармакотерапии следует проводить регулярный контроль концентрации таких препаратов в крови. 
- Фармакогенетические факторы. 
  • В основе индивидуальных различий в фармакологическом ответе на некоторые лекарственные средства лежат мутации генов белков, ответственных за фармакокинетику и фармакодинамику. Наибольшее клиническое значение имеет полиморфизм метаболизма лекарственных средств. Носители аллелей изоферментов цитохрома Р450 2D6,2С9, 2С19 - медленные метаболизаторы некоторых лекарственных средств, субстратов соответствующих изоферментов. У таких пациентов высок риск возникновения нежелательных реакций при взаимодействии субстратов данных изоферментов с другими препаратами.


Писарев М.В.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия в кардиологии
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология