Фармакокинетика и клинически значимые взаимодействия дигоксина

19 Июля в 10:57 1611 0


При нормальной функции почек (при СКФ ≥ 60 мл/мин) период полувыведения составляет 36-48 ч. Следовательно, всем больным с сохранённой СКФ дигоксин можно назначать один раз в сутки. С учётом того, что за 24 ч из организма выводится 33% принятого препарата, максимум концентрации препарата в сыворотке крови будет достигнут на 192-200-й час лечения (8-е сутки). В связи с этим при отмене дигоксина его концентрация в сыворотке крови на 8-й день практически не будет определяться. 

Дигоксин элиминируется из организма в неизменённом виде из-за большого объема распределения (4-7 л/кг). Он плохо удаляется путём перитонеального диализа или гемодиализа. 

Препарат накапливается главным образом в скелетных мышцах, но не в жировой ткани, поэтому дозу пересчитывают на величину тощей массы тела. 

Биодоступность препарата в таблетках составляет 70-80%. Следует помнить, что у 10% людей в кишечнике присутствуют Eubacterium Lentum, превращающие дигоксин в неактивные метаболиты (характерна рефрактерность к обычным или несколько увеличенным дозам препарата, принимаемым внутрь). В таких ситуациях возможен переход на внутривенный путь введения препарата, однако этот путь из-за непредсказуемости всасывания препарата не рекомендуют. 

При внутривенном введении дигоксин начинает действовать через 20 мин. Максимум действия отмечают через 3-4 ч. 

При переводе больного с внутривенной формы введения препарата на форму приёма внутрь следует учитывать, что при приёме внутрь он всасывается на 70-80%, что может потребовать увеличения дозы примерно на четверть. Кроме того, при приёме дигоксина внутрь начало действия наступает в 2,5-3 раза медленнее, чем при внутривенном введении, то есть через 50-60 мин. 

Независимо от величины начальной дозы максимальная концентрация наступает на 8-е сутки лечения. К этому периоду устанавливается состояние равновесия, когда назначаемая доза равна выводимой из организма. 

Клинически значимые взаимодействия

Параллельный приём других препаратов влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, что иногда увеличивает риск гликозидной интоксикации, а в ряде случаев требует увеличения дозы (табл. 1, 2).

Таблица 1
Фармакологические эффекты при взаимодействии дигоксина с другими препаратами
ПрепаратыМеханизм взаимодействияДействия специалистов
β-Адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, бепридил, дизопирамид

Диуретики (влияющие на уровень К+)



Адреномиметики


β-Адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем
Замедление синоатриального и АВ-проведения, снижение автоматизма




Снижение концентрации К+, повышение автоматизма, усиление ингибирующего действия дигоксина на Na+- К+-АТФазу

Повышение автоматизма


Снижение силы сокращения миокарда
Контроль ЭКГ для обнаружения блокад






Контроль ЭКГ для обнаружения аритмий, обусловленных гликозидной интоксикацией




Мониторинг-контроль ЭКГ для своевременного обнаружения аритмий

Контроль фракции выброса; отмена блокаторов медленных кальциевых каналов, β-адреноблокаторов (или снижение дозы), требующая у больных с ХСН специального обсуждения


Таблица 2
Фармакокинетические взаимодействия дигоксина (по Гудману)
ПрепаратМеханизм взаимодействияИзменение сывороточной концентрации дигоксинаОтветные действия
Колестирамин
Неомицин,
Сульфасалазин

Антациды


Отруби


Пропафенон Хинидин Верапамил Амиодарон

Левотироксин натрия
Снижение всасывания дигоксина


Неизвестен


Снижение всасывания дигоксина

Снижение почечного клиренса дигоксина и объёма распределения


Повышение объёма распределения и почечного клиренса
Снижение на 25%



Снижение на 25%


Снижение на 25%


(!) Повышается на 70-100%



Снижается (степень снижения разная)
Осуществить приём дигоксина за 8 ч до приёма препаратов


Назначать препараты в разное время

Назначать препараты в разное время

Снизить дозу дигоксина на 50%; целесообразен контроль сывороточной концентрации


Целесообразен контроль сывороточной концентрации
Эритромицин
Омепразол
Тетрациклин

Сальбутамол



Каптоприл
Дилтиазем Нифедипин Нитрендипин


Циклоспорин
Усиление всасывания дигоксина


Повышение объёма распределения дигоксина

Умеренное снижение клиренса и объёма распределения


Из-за нарушения функции почек снижает клиренс креатинина
(!) Повышается на 40-100%


Снижается на 30%


Повышается (степень повышения разная)

Повышается (степень повышения разная)
Целесообразен контроль сывороточной концентрации


Целесообразен контроль сывороточной концентрации


Целесообразен контроль сывороточной концентрации



Контроль сывороточной концентрации желателен при снижении СКФ

Арутюнов Г.П.
Сердечные гликозиды
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология