Фармакокинетика блокаторов кальциевых каналов

13 Июня в 12:15 1432 0


Блокаторы кальциевых каналов быстро и практически полностью всасываются при приеме внутрь (абсорбция большинства препаратов превышает 90%). Однако биодоступность блокаторов кальциевых каналов относительно невысока в связи с их интенсивным метаболизмом в кишечнике и печени (эффект первого прохождения). Фармакодинамические эффекты короткодействующих блокаторов кальциевых каналов I поколения начинают проявляться через 30-60 мин после приема внутрь. При внутривенном введении пик эффективности варапамила отмечают уже через 15 мин. Препараты II и III поколения абсорбируются более медленно, их концентрация в плазме крови возрастает постепенно, эффекты развиваются позднее. Блокаторы кальциевых каналов связываются с белками плазмы (от 70 до 98%); периоды их полувыведения значительно отличаются (табл. 1).

Таблица 1. Фармакокинетика блокаторов кальциевых каналов 

Препарат

Всасываемость в желудочно-кишечном тракте, %

Биодоступность, %

Тmax, ч

Т1/2, ч

Амлодипин

Варапамил

Дилтиазем

Исрадипин

Лацидипин

Нифедипин

Фелодипин

Более 90

90

80-90

>90

>90

90

>90

52-90

10-35

30-70

15-33

3-59

45-75

10-25

6-12

1-2

2-3

1,5

1-2

0,5

2-5

35-52

4-10

3-7

7-8

6-19

2-4

3-16

При длительном пероральном приёме биодоступность блокаторов кальциевых каналов и их период полувыведения могут возрастать из-за сатурации метаболизма в печени. У пациентов с циррозом печени биодоступность и период полувыведения блокаторов кальциевых каналов значительно возрастают, что требует уменьшения дозы. Период полувыведения также увеличивается у пожилых пациентов.

Метаболиты некоторых блокаторов кальциевых каналов обладают собственной фармакодинамической активностью. Например, основной метаболит дилтиазема - дезацетилдилтиазем — действует как вазодилататор, активность которого примерно вполовину ниже, чем дилтиазема. N-диметилирование верапамила приводит к образованию норверапамила, который обладает теми же эффектами, но в несколько раз слабее исходного препарата. Период полувыведения норверапамила составляет около 10 ч. Метаболиты дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов практически неактивны.

Осадчий К.К.
Блокаторы кальциевых каналов

Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология