Фармакокинетика антиагрегантов

14 Июня в 14:42 1178 0


Ацетилсалициловая кислота 

Препарат быстро (за 5-16 мин) и полностью всасывается из желудка и верхних отделов кишечника. Приём пищи замедляет всасывание, но не влияет на его выраженность. Абсорбция происходит быстрее при меньшем размере частиц препарата. Пик концентрации в плазме крови наступает через 30-40 мин. Большая часть лекарственного средства всасывается в тонком кишечнике и быстро подвергается гидролизу эстеразами в слизистой оболочке кишечника, плазме крови, эритроцитах и печени. Однако из-за того, что ацетилирование ЦОГ1 в тромбоцитах происходит при прохождении через портальный кровоток, антитромбоцитарное действие ацетилсалициловой кислоты мало зависит от системной биодоступности. 

При использовании низких доз препарата антитромбоцитарное действие нарастает медленно, для максимального эффекта необходимы повторные приёмы препарата. При назначении достаточно высоких доз (как минимум 160 мг) выраженный антиагрегационный эффект возникает в первые 1-2 ч. Кишечно-растворимая оболочка задерживает высвобождение действующего вещества до поступления таблетки в тонкую кишку, где ацетилсалициловая кислота подвергается гидролизу в щелочной среде. В результате замедляется абсорбция, снижается биодоступность, и максимальную концентрацию препарата в крови отмечают через 3-4 ч. 

Производные тиенопиридина 

После приёма пищи биодоступность тиклопидина увеличивается примерно на 20%, после антацида - снижается на 20%. На абсорбцию клопидогрела приём нищи и антацидов не влияет. 

Необходимость предварительного метаболизма производных тиенопиридина приводит к задержке появления их антитромбоцитарного действия. При использовании клопидогрела в дозе 75 мг в сутки или тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в и угнетение индуцированной АДФ агрегации тромбоцитов становится заметным на 2-е сутки. Для достижения максимального эффекта у больных, получающих клопидогрел, требуется от 3 до 7 сут. При назначении тиклопидина клинически значимое угнетение агрегации обычно происходит на 4-е сутки, максимальное — на 8-11-е сутки. Начало действия и максимальный эффект препаратов можно ускорить, используя нагрузочную дозу (300-600 мг клопидогрела, 500 мг тиклопидина). 


При длительном применении производных тиенопиридина их клиренс замедляется. Так, после назначения тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки через 2-3 нед Т1/2, удлиняется, что приводит к увеличению его содержания в крови (происходит кумуляция). После отмены клопидогрела агрегация тромбоцитов постепенно нормализуется в пределах 7 сут, после отмены тиклопидина - 7-14 сут. 

Дипиридамол 

После приема пищи биодоступность препарата уменьшается. Абсорбция обычных лекарственных форм может быть непостоянной, поэтому разработаны лекарственные формы дипиридамола с замедленным высвобождением и улучшенной биодоступностью действующего вещества. Его выведение осуществляется преимущественно с желчью после образования в печени конъюгатов с клюкурониковой кислотой: препарат подвергается энтерогепатической циркуляции. Максимальную концентрацию лекарственного средства в крови отмечают примерно через 75 мин; Т1/2 составляет около 10 ч.

Блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa тромбоцитов 

Примерно 2/3 абциксимаба, введённого внутривенно, в ближайшие несколько минут связывается с гликопротеинами IIb/IIIa тромбоцитов. Т1/2 препарата составляет около 30 мин. Для поддержания его постоянной концентрации в крови необходима внутривенная инфузия. После её окончания концентрация абциксимаба снижается в ближайшие 6 ч. Молекулы абциксимаба, находящиеся в связанном состоянии, способны переходить на гликопротеины IIb/IIIа новых тромбоцитов, поступающих в циркуляцию. Поэтому антитромбоцитарная активность препарата сохраняется достаточно долго — до 70% IIb/IIIа тромбоцитарных рецепторов остаются неактивными через 12 ч после внутривенного введения; небольшое количество абциксимаба, связанного с тромбоцитами, выявляют ещё как минимум 15 сут. 

Антиагрегантное действие тирофибана и эптифибатида зависит от их концентрации в плазме крови. Оно достаточно быстро исчезает после прекращения внутривенной инфузии препаратов.

Явелов И.С.
Антиагреганты
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология