Доказательная медицина в фармакологии: размер выборки для исследования

04 Февраля в 13:42 1148 0


Хотя АСР - хороший показатель эффективности лечения, его нелегко концептуализировать. В исследовании А АСР, равное 10%, показывает, что 10 случаев развития ИБС из 100 удалось предупредить благодаря лечению, т.е. из в одном из десяти случаев удастся избежать возникновения осложнений ИБС. Количество больных, которых необходимо подвергнуть лечению, чтобы спасти одного, называют числом больных, которых необходимо пролечить. Его рассчитывают как 100/АСР (если АСР выражено в процентах) либо как 1/АСР (если АСР - абсолютная величина). 

Несмотря на показательность АСР и числа больных, которых необходимо пролечить, обзор рекламных показателей клинических испытаний указывает на следующее: эффективность лечения обычно выражают с помощью ОСР (собственно значение этого показателя - более крупное число, чем АСР, что соответствует рекламным целям), в то время как побочные эффекты - показателем АСР, что позволяет скрыть действительную токсичность препарата. 

Идеальное число больных, которых необходимо пролечить, равно 1, т.е. эффективным было лечение каждого пациента, но случаи такой эффективности довольно редки. В качестве примеров можно привести лечение инсулином с целью профилактики кетоацидоза при сахарном диабете 1-го типа, назначение левотироксина натрия для профилактики гипотиреоза. Число больных, которых необходимо пролечить, менее 10 регистрируют при лечении инфекционного процесса некоторыми антибактериальными препаратами, но в случае ССЗ его значения много выше (рис. 1). Данные клинической эффективности обычно не предоставляют пациентам, хотя многие из них желают с ними ознакомиться. Исследования показали, что такая информация повышает приверженность больных лечению даже препаратами с числом больных, которых необходимо пролечить, более 30. 

Применение общего показателя числа больных, которых необходимо пролечить, для сердечно-сосудистых препаратов в целях снижения смертности: чем ниже показатель, тем выше эффективность профилактики смертности. Следует обратить внимание, что некоторые препараты для в/в введения назначают короткими циклами (тромболизис и применение ацетилсалициловой кислоты при остром ИМ), другие - на более длительный срок (статины), а некоторые - неэффективны (клопидогрел неэффективен в отношении снижения риска смерти).
Рис. 1. Применение общего показателя числа больных, которых необходимо пролечить, для сердечно-сосудистых препаратов в целях снижения смертности: чем ниже показатель, тем выше эффективность профилактики смертности. Следует обратить внимание, что некоторые препараты для в/в введения назначают короткими циклами (тромболизис и применение ацетилсалициловой кислоты при остром ИМ), другие - на более длительный срок (статины), а некоторые - неэффективны (клопидогрел неэффективен в отношении снижения риска смерти).


Показатель, родственный числу больных, которых необходимо пролечить, - количество больных, которое необходимо пролечить для возникновения побочных эффектов. Исследование CAST (The Cardiac Arrhythmia Suppression) может служить хорошим примером: у пациентов, перенесших ИМ, при приеме антиаритмических препаратов I класса ОСР составил 60%, АСР - 4,8%. Количество больных, которых необходимо пролечить для возникновения побочных эффектов, в этом случае составило 100/4,8=21. Из 21 пролеченного пациента один умер. Еще один пример: число больных, которых необходимо пролечить, при использовании ингибиторов ЦОГ2 с целью предотвращения развития пептической язвы составило 100 при увеличении риска сердечно-сосудистых событий, при этом количество больных, которое необходимо пролечить для возникновения побочных эффектов, составило около 100. 

ОСР в большинстве базовых исследований рисков при ССЗ схож для ряда терапевтических схем. По данным табл. 1, пропорциональное снижение риска совпадает для антигипертензивной терапии при первичной профилактике инсульта или коронарных событий и для ацетилсалициловой кислоты и статинов - при лечении ИБС. Таким образом, независимо от обследуемой группы, решающим фактором для определения абсолютной эффективности лечения служит степень начального риска. 

Таблица 1
Относительное снижение риска в некоторых исследованиях
ВмешательствоИсходОтносительное снижение риска, %
Использование тиазидных диуретиков для первичной профилактики гипертензииИМ
Инсульт
22
31
Использование статинов для вторичной профилактикиСмертность от ССЗ или ИМ без фатального исхода25
Использование ацетилсалициловой кислоты для длительной вторичной профилактикиЛюбое серьезное сосудистое нарушение25
Использование иАПФ в условиях СНСмерть20
Использование β-адреноблокаторов в условиях СНСмерть37

Faiez Zannad, Pascal Bousquet и Laurent Monassier 
Клиническая фармакология сердечно-сосудистых препаратов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология