Доказательная медицина в фармакологии: интерпретация кривой выживаемости

04 Февраля в 13:49 1571 0


Так как графическое отображение полученных результатов крайне удобно и показательно как для авторов, так и для читателей, необходимо уметь проводить его объективную оценку. Пококк (Pocock) и соавт. издали прекрасное руководство по подготовке доклада результатов исследования и использованию в нем графиков. Эффективные сердечно-сосудистые препараты уменьшают риск прогрессирования заболеваний, но не исключают его полностью. И в случае приема пациентом плацебо, и в случае терапевтического воздействия кривая выживаемости будет снижаться (рис. 1), и чем дольше проводится исследование или выше смертность (например, в случае исследований в области онкологии), тем больше будет снижаться кривая до тех пор, пока не исчезнет со смертью последнего пациента. Расстояние по вертикали между двумя кривыми в любой момент времени - показатель АСР (см. рис. 1). 

Следует обратить внимание, что величина АСР (следовательно, и число больных, которых необходимо пролечить) будет изменяться в зависимости от выбранного момента времени, и АСР, заявленное в конце исследования, будет соответствовать именно этой временной точке. 

Кривые выживаемости, отражающие сравнение эффекта лечения сердечно-сосудистыми препаратами и плацебо: в начале кривой выживаемость составила 100% в обеих группах, но со временем часть пациентов из группы плацебо достигли конечной точки, т.е. смерти. А - абсолютное снижение смертности (расстояние между кривыми по вертикали) зависит от временной точки. Б - длительность периода здоровья (расстояние между кривыми по горизонтали) также зависит от выбранной временной точки.
Рис. 1. Кривые выживаемости, отражающие сравнение эффекта лечения сердечно-сосудистыми препаратами и плацебо: в начале кривой выживаемость составила 100% в обеих группах, но со временем часть пациентов из группы плацебо достигли конечной точки, т.е. смерти. 
А - абсолютное снижение смертности (расстояние между кривыми по вертикали) зависит от временной точки. 
Б - длительность периода здоровья (расстояние между кривыми по горизонтали) также зависит от выбранной временной точки.


Если исследование сопровождается низким риском, как в случае большинства ССЗ, то кривая выживаемости будут неглубокой, и исследование покажет лишь данные ее начальной части. Выводы в рамках доступных данных в зависимости от характера кривой будут подразделяться на три категории.
  • Первый тип - кривая продолжает отклоняться, т.е. эффективность со временем вырастет. Примеры исследований: HPS (Heart Protection Study, Исследование защиты сердца), RALES (The Randomized Aldactone Evaluation Study, Исследование эффективности спиронолактона у больных СН).
  • Второй тип - кривая рано разделяется и затем идет параллельно, т.е. эффективность лечения останется постоянной. Это возможно в случае, когда лечение проводили однократно, например лечение стрептокиназой в ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival cohort, Второе международное исследование выживаемости при ИМ).
  • Третий тип - кривые сходятся в одной точке после окончания лечения, т.е. эффективность лечения со временем уменьшается, например определение концентрации активированного протеина С у больных бактериальным сепсисом в исследовании PROWESS (Тhe Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis, Всемирное исследование роли С-белка при тяжелом сепсисе). 
Второй показатель кривой выживаемости - горизонтальное разделение - время, свободное от осложнений (см. рис. 1). В исследовании ISIS-2, изучавшем одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и пролонгированной формы стрептокиназы в течение одного года, эффективность лечения оказалась сопоставима с таковой при применении иАПФ в случае лечения СН. Относительно доказанности снижения риска время, прошедшее без осложнений, по данным кривой будет зависеть от выбранного временного промежутка и не может быть точно оценено в рамках завершенного исследования.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet и Laurent Monassier 
Клиническая фармакология сердечно-сосудистых препаратов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология