Блокаторы натриевых каналов почечных канальцев (калийсберегающие диуретики)

04 Июля в 14:51 1798 0


В клинической практике из этой группы препаратов чаще всего применяют триамтерен и амилорид. Они слабо повышают экскрецию NaCl, и их обычно назначают для снижения потерь К+ почками, вызванных применением других диуретиков. Из-за этого свойства амилорид, триамтерен и спиронолактон (антагонист альдостерона) называют калийсберегающими диуретиками. 

Убедительно доказано, что амилорид блокирует натриевые каналы апикальной мембраны главных клеток поздних дистальных отделов и корковых отделов собирательных трубочек. Амилорид и триамтерен блокируют натриевые каналы канальцевого эпителия почек, но не влияют на быстрые (потенциалзависимые) натриевые каналы во многих других клетках — мышечных и нервных. 

Механизм действия

Влияние на экскрецию различных веществ 

В дистальных отделах и корковых отделах собирательных трубочек интенсивность реабсорбции невелика, поэтому блокада натриевых каналов в этом отделе нефрона приводит к незначительному повышению экскреции натрия и хлора. Из-за уменьшения поступления натрия в клетку апикальная мембрана гиперполяризуется, что приводит к уменьшению трансэпителиального потенциала. Поскольку в норме он препятствует реабсорбции катионов и способствует их секреции, то выведение с мочой калия, водорода, кальция и магния снижается. На фоне гиповолемии может возрастать реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах, поэтому при длительном применении амилорида и триамтерена её экскреция иногда снижается. 

Влияние на основные внутрипочечные функциональные показатели 

Амилорид и триамтерен почти не влияют на почечный кровоток, СКФ и канальцево-клубочковую обратную связь. 

Другие эффекты 


При назначении очень высоких доз амилорида происходит блокировка также ко-транспорта Na+/H+, Na+/Ca²+ и Na+K+-АТФазы. 

Фармакокинетика

Биодоступность калийсберегающих диуретиков — 15-25%, период полувыведения - 21 ч, выведение препарата осуществляется почками. 

Показания к применению

Триамтерен и амилорид вызывают лишь слабый натрийурез, из-за чего при отеках или АГ их не назначают в виде монотерапии. Обычно эти препараты, усиливающие мочегонное и гипотензивное действие других диуретиков, сочетают, например, с тиазидными и петлевыми мочегонными препаратами. 

Побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия

Самый опасный побочный эффект — гиперкалиемия. Амилорид и триамтерен противопоказаны при избытке калия в крови, а также при высоком риске развития гиперкалиемии (например, на фоне почечной недостаточности, приёма других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, препаратом калия). У больных. принимающих амилорид и триамтерен, риск развития гиперкалиемии может повышаться даже при приеме НПВС. Больные с циррозом печени из-за дефицита фолиевой кислоты подвержены мегалобластной анемии, а триамтерен - слабый антагонист фолиевой кислоты - может еще больше увеличить этот риск. Триамтерен способен также снижать толерантность к глюкозе, вызывать фотосенсибилизацию, интерстициальный нефрит и образование камней в почках. Оба препарата могут влиять на центральную нервную систему, желудочно-кишечный тракт, опорно-двигательную систему, кожу, возможны гематологические осложнения. Самые частые побочные эффекты амилорида - тошнота, рвота, понос, головная боль, триамтерена - тошнота, рвота, болезненные спазмы икроножных мышц, дурнота.

Арутюнов Г.П.
Диуретики
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология