Антиаритмические средства. Класс IV. Блокаторы медленных кальциевых каналов

19 Июня в 13:50 1714 0


Среди многочисленных блокаторов медленных кальциевых каналов, используемых клинической практике, антиаритмическим действием обладают верапамил и дилтиазем. Механизм действия этих средств — селективная блокада медленных кальциевых каналов клеточных мембран, с чем связано угнетение деполяризации и замедление проведения импульса в тканях с «медленным ответом». Основные точки приложения — АВ-узел и в меньшей степени — синусовый узел. Влияние этих средств проявляется удлинением интервала P-Q на ЭКГ и уменьшением частоты синусового ритма (в меньшей степени, чем под действием β-адреноблокаторов). Помимо антиаритмического, эти препараты обладают антиангинальными и гипотензивными свойствами, и поэтому их назначение предпочтительно для лечения аритмий у больных с ИБС и АГ. 

Верапамил 

Препарат выпускают в ампулах по 5 мг и в таблетках по 40, 80, 120 и 240 мг.

Фармакологические эффекты

Верапамил уменьшает автоматизм синусового узла, увеличивает эффективный рефрактерный период и замедляет проводимость в АВ-узле, не оказывая существенного влияния на проведение импульса по дополнительным проводящим путям. Помимо этого, верапамил оказывает коронарорасширяющее действие, повышая перфузию сердечной мышцы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, вызывает периферическую вазодилатацию, оказывает отрицательное инотропное действие на сердце, снижает АД, Верапамил применяют как антиаритмическое, гипотензивное и антиангинальное средство.

Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается более 90% принятой дозы. Биодоступность составляет 20-35% (вследствие эффекта первого прохождения через печень). Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч при назначении обчных таблеток и через 5-7 ч при использовании препаратов пролонгированного действия. Препарат на 90% связывается с белками плазмы, быстро метаболизируется в печени, распадаясь на несколько метаболитов. Продолжительность действия составляет 8-10 ч для обычных форм и около 24 ч для пролонгированных. При внутривенном струйном введении действие начинается сразу (через 1 -5 мин) и продолжается около 2 ч. Верапамил выводится почками (70%), а также с жёлчью. 

Показания к применению и дозирование

Показания. Среди различных аритмий важнейшим показанием к назначению верапамила служит пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, особенно атриовентрикулярная реципрокная. Верапамил, вводимый внутривенно, считают одним из препаратов выбора при купировании последней формы аритмии. Таблетированные формы препарата можно с успехом назначить для профилактики приступов. Верапамил применяют для уменьшения частоты возбуждения желудочков при транзиторном или постоянном мерцании или трепетании предсердий, а также для устранения политопной предсердной тахикардии. Показанием к приёму внутрь верапамила могут служить наджелудочковая экстрасистолия и синусовая тахикардия. Внутривенное введение препарата можно назначать для купировании приступов редкой формы ЖТ, чувствительной к верапамилу. Внутривенное введение верапамила особенно предпочтительно при аритмиях, требующих экстренной помощи, на фоне гипертонического криза или острого ангинозного синдрома, в частности приступа вазоспастической стенокардии. 


Способ применения и дозы. Для приёма внутрь верапамил с обычной пролжительностью действия назначают в дозе 40-80 мг 2-3 раза в сутки. Препараты пролонгированного действия для лечения аритмий применяют редко. Внутривенно верапамил назначают в дозе 5-10 мг (разводят в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводят струйно в течение 2-5 мин, контролируя АД и ЧСС). 

Противопоказания

СССУ, брадикардия. АВ-блокада (без кардиостимулятора), синдром предвозбуждения желудочков, острая и хроническая сердечная недостаточность, АГ, гиперчувствительность. 

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, АВ-блокада, АГ, усугубление сердечной недостаточности, периферические отёки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсические расстройства, запоры. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, парестезии, 

Клинически значимые воздействия

При назначении верапамила вместе с β-адреноблокаторами повышает риск возникновения брадикардии и АВ-блокады, вплоть до асистолии, а также риск развития или усугубления сердечной недостаточности и значитального снижения АД. При сочетании с хинидином, прокаинамидом, амиодароном или сердечными гликозидами увеличивается риск аритмогенного эффекта, брадикардии и нарушения АВ-проводимости. При комбинировании с гипотензивными средствами других классов есть вероятность значительного снижения АД. Барбитураты, препараты кальция, рифампицин, адреномиметики и эстрогены способствуют снижению эффектов верапамила.

Дилтиазем

Препарат выпускают в таблетках и в капсулах по 30, 60, 90, 120 и 180 мг. В России применяют, главным образом, таблетированную форму препарата по 60 и 120 мг.

Фармакологические эффекты

По своим свойствам похож на верапамил, отличаясь от него более выраженным и сосудорасширяющим действием.

Резюме и дополнительные сведения

Показания, противопоказания и побочные эффекты в основном те же, что для верапамила (в таблетках).

Дощицин В.Л.
Антиаритмические средства
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология