Раздел медицины:

Онкология

Характеристика противоопухолевых препаратов: Темозоломид, Темсиролимус, Тенипозид, Тиогуанин, Тиотепа, Топотекан, Торемифен, Трабектедин, Трастузумаб, Треосульфан, Третиноин, Филграстим, Флударабин

15 Апреля в 8:37 35 0

Темозоломид (Temozolomide)

Синонимы: Темодал (Temodal).

Механизм действия: имидазотетразиновый алкилирующий препарат.

При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина и дополнительным алкилированием в положении N7.

Показания: злокачественные глиомы в качестве терапии второй линии, мультиформная глиобластома в комбинированном лечении с лучевой терапией и последующей адъювантной монотерапией, злокачественная меланома в качестве терапии первой линии.

Дозы и режимы: внутрь (натощак, не менее чем за 1 ч до еды) 150-200 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с повторением цикла каждые 28 дней.

Побочное действие: тромбоцитопения, нейтропения, тошнота, рвота, запор или диарея, анорексия, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, кожная сыпь, повышение температуры тела, сонливость, снижение массы тела, алопеция, нарушение вкуса, парестезии.

Форма выпуска: капсулы 5, 20, 100 и 250 мг.

Темсиролимус (Temsirolimus)

Синонимы: Торизел (Torisel).

Механизм действия: селективный ингибитор киназы mTOR. Связывается с внутриклеточным белком (FKBP-12), образуя комплекс белок-темсиролимус, который подавляет активность mTOR и опосредованно контролирует деление клеток (прекращение роста опухолевых клеток в фазе Gj). Способен снижать уровень гипоксия-индуцируемых факторов (H1F, Hypoxia-inducible factors) и VEGF в опухоли или опухолевой микросреде, что приводит к торможению развития кровеносных сосудов.

Показания: распространенный почечноклеточный рак в качестве терапии первой линии.

Дозы и режимы: в/в 30-60-минутная инфузия 25 мг 1 раз в неделю. При приготовлении, хранении и введении Торизела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида (ПВХ) (растворитель содержит полисорбат-80).

Побочное действие: анемия, тромбоцитопения, нейтропения, тошнота, рвота, извращение вкуса, стоматит, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, отек лица, периферические отеки, боль в спине, артралгия, реакции гиперчувствительности, гипергликемия/непереносимость глюкозы, интерстициальные пневмонии, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника, осложненное заживление ран, повышение температуры тела, повышение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) аспартатаминотрансферазы (АсАТ).

Форма выпуска: концентрат во флаконах 30 мг/1,2 мл с прилагаемым растворителем во флаконах 1,8 мл.

Тенипозид (Teniposid)

Синонимы: Вумон (Vumon), VM-26.

Механизм действия: противоопухолевое средство растительного происхождения — полусинтетическое производное подофиллотоксина. Фазоспецифический препарат, действующий в позднюю S2- или С2-фазу клеточного цикла.

Подавляет активность топоизомеразы II, блокирует репликацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Ингибирует вступление клеток в фазу митоза, препятствует инкорпорации тимидина в фазе S, вызывает разрывы одиночных или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК- белок.

Показания: опухоли головного мозга, неходжкинские лимфомы, рак мочевого пузыря, яичников.

Дозы и режимы: 30-60 мг/м2 в/в капельно (не менее 30 мин) ежедневно в 1-5-й день, суммарная доза 150-300 мг/м2. Интервал между курсами 3 нед.

Побочное действие: тошнота, рвота, слабость, диарея, аллергические реакции; редко — анафилаксия, гипотензия (при быстром введении), лейко-, тромбоцитопения, алопеция. У детей при превышении рекомендованных доз препарата и на фоне премедикации противорвотными препаратами возможно угнетение центральной нервной системы (ЦНС), снижение артериального давления (АД) и метаболический ацидоз. Содержит бензиловый спирт и кремофор.

Форма выпуска: раствор в ампулах 50 мг/5 мл.

Тиогуанин (Thioguanine)

Синонимы: 6-тиогуанин, Lanvis, 6-TG.

Механизм действия: антиметаболит пуринового основания (сульфгидрильное производное гуанина). Является S-фазоспецифическим препаратом. Метаболизируясь в активную форму (тиогуаниловую кислоту), нарушает синтез пуринов и взаимопревращение пуриновых нуклеотидов.

Показания: острый лейкоз.

Дозы и режимы: внутрь по 100 мг/м2 2 раза в сутки в течение 5 дней каждые 4 нед.

Побочное действие: тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Форма выпуска: таблетки 40 мг.

Тиотепа (Thiotepa)

Синонимы: Тиофосфамид (Thiophosphamide), ТиоТЭФ, ТЕРА, Tespamine.

Механизм действия: алкилирующее соединение группы этилениминов. Относится к трифункциональным алкилирующим соединениям и является циклонеспецифическим. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК.

Показания: рак яичников, молочной железы, мезотелиома, ретинобластома, лимфома Ходжкина, рак мочевого пузыря.

Дозы и режимы: в/в или в/м 10-30 мг 3 раза в неделю, или 0, 2 мг/кг ежедневно, или 40-60 мг 1 раз в неделю, или 80-100 мг 1 раз в 3-4 нед.; суммарная доза 120-200 мг. Внутриплеврально 20-40 мг, внутрибрюшинно 20-100 мг.

Побочное действие: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; редко — васкулиты.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 10 и 20мг.

Топотекан (Topotecan)

Синонимы: Гикамтин (Hycamtin).

Механизм действия: ингибитор топоизомеразы I.

Показания: ракяичников, мелкоклеточный рак легкого, рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Дозы и режимы: в/в капельно (не менее 30 мин) 1,5 мг/м2 5 дней подряд с интервалом 3 нед.

Побочное действие: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, астения, алопеция.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 4 мг.

Торемифен (Toremifene)

Синонимы: Фарестон (Fareston).

Механизм действия: нестероидный антиэстроген, производное трифенилэтилена. Специфически связывается с рецепторами эстрогенов (РЭ), конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. При высоких дозах торемифен может вызывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогензависимым действием.

Показания: рак молочной железы.

Дозы и режимы: внутрь 60 мг 1 раз в сутки ежедневно. В качестве второй линии терапии доза может быть увеличена до 120 мг 2 раза в сутки.

Побочное действие: тошнота, потливость, головокружение, чувство жара, в начале лечения у больных с костными метастазами возможна гиперкальциемия.

Форма выпуска: таблетки 20 и 60 мг.

Трабектедин (Trabectedin)

Синонимы: Йонделис (Yondelis).

Механизм действия: представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид, выделенный из морской асцидии. Препарат является первым представителем нового класса противоопухолевых препаратов с комплексным механизмом действия, который угнетает активацию генов посредством промотерспецифического механизма и зависимую от транскрипции эксцизионную репарацию нуклеотидов.

Связывается с малой бороздой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой борозды, что запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК.


Показания: поздние стадии саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном у больных с липосаркомой и лейомиосаркомой. Рецидивирующий рак яичников в сочетании с липосомным доксорубицином.

Дозы и режимы: 24-часовая в/в инфузия 1, 5 мг/м2 с интервалом 3 нед. Всем больным следует проводить премедикацию кортикостероидами, например дексаметазоном 20 мг в/в за 30 мин до каждой инфузий Йонделиса, с целью профилактики рвоты, а также с возможным гепатопротекторным действием.

Побочное действие: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, анорексия, диарея/запор, стоматит, повышение активности АсАТ/АлАТ, головная боль, парестезии, снижение АД, алопеция, миалгия, артралгия, периферические отеки, рабдомиолиз.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 1 мг.

Трастузумаб (Trastuzumab)

Синонимы: Герцептин (Herceptin), HER2.

Механизм действия: рекомбинантные гуманизированные МКА, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, HER2. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2.

Показания: рак молочной железы при гиперэкспрессии HER2.

Дозы и режимы: в/в капельно по 4 мг/кг массы тела в течение 90 мин (ударная доза), затем по 2 мг/кг в течение 30 мин еженедельно.

Побочное действие: озноб, лихорадка, астения, боль в груди и спине, тошнота и рвота, головная боль чаще во время первого вливания, сердечные нарушения (снижение фракции выброса левого желудочка у 5% больных, при использовании в сочетании с антрациклинами — у 27 %). Возможны одышка, кашель, диарея, зуд и кожные высыпания.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 440 мг.

Треосульфан (Treosulfan)

Синонимы: Треосульфан медак.

Механизм действия: предшественник бифункционального алкилирующего цитотоксического агента диэпоксибутана. Оказывает угнетающее действие на гемопоэтические стволовые клетки, Т- и В-лимфоциты, а также оказывает цитотоксическое действие на ряд солидных и гемопоэтических опухолей.

Показания: паллиативное лечение эпителиальных опухолей яичников стадии II-IV в сочетании с цисплатином или в монотерапии (при противопоказаниях для применения цисплатина).

Дозы и режимы: в/в 15-30-минутная инфузия 8 г/м2 (в режиме монотерапии) или 5 г/м2 (совместно с цисплатином) 1 раз в 3-4 нед.

Побочное действие: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, алопеция, пигментация кожи, крапивница, эритема, склеродермия, псориатические бляшки, тошнота, рвота, при экстравазации — боль, воспаление окружающей подкожной клетчатки; редко — аллергический альвеолит, пневмония, легочный фиброз, гриппоподобный синдром, парестезии, геморрагический цистит, снижение функции коры надпочечников, гипогликемия.

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах 1 г.

Третиноин (Tretinoin)

Синонимы: Весаноид (Vesanoid), трансретиноевая кислота.

Механизм действия: естественный метаболит ретинола; подавляет дифференциацию и рост клона измененных клеток крови, включая миелолейкозные клетки человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе обусловлен повреждениями, вызванными связью третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты.

Показания: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе.

Дозы и режимы: внутрь 45 мг/м2 в 2 приема ежедневно в течение 30-90 дней до достижения полной ремиссии.

Побочное действие: ксеродермия, сухость во рту, сыпь, периферические отеки, тошнота, рвота, боль в костях, головная боль, повышение уровня триглицеридов, холестерина, активности аминотрансфераз в сыворотке крови; синдром ретиноевой кислоты, проявляющийся лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, гиперлейкоцитозом, гипотензией, плевральным выпотом, печеночной, почечной и полиорганной недостаточностью.

Форма выпуска: капсулы 10 мг.

УФТ (тегафур/урацил)

Синонимы: UFT.

Механизм действия: антиметаболит, содержащий тегафур и урацил. В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-ФУ. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы, препятствующим разрушению 5-ФУ, за счет чего концентрация последнего в плазме увеличивается.

Показания: колоректальный рак, рак молочной железы, желудка, плоскоклеточный рак головы и шеи, НМРЛ, рак поджелудочной железы, желчного и мочевого пузыря.

Дозы и режимы: внутрь натощак за 1 ч до приема пищи в суточной дозе 300 мг/м2 (исходя из содержания тегафура в капсуле), разделенной на 3 приема, ежедневно в течение 14-28 дней с интервалом между курсами 7-14 дней.

Побочное действие: нейтропения, тромбоцитопения, диарея, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, дерматит, гиперпигментация кожи, атаксия, светобоязнь.

Форма выпуска: капсулы, содержащие 100 мг тегафура и 224 мг урацила.

Филграстим (Filgrastim)

Синонимы: Нейпоген (Neupogen), Грасальва, Граноген, Лейкостим, Лейцита, Миеластра, Нейпомакс, Нейтростим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, G-CSF.

Механизм действия: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), регулирует продукцию нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга, а также их активность.

Показания: сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитостатическую терапию по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, а также у больных, получающих миелоаблятивную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

Дозы и режимы: п/к или в/в 5-10 мкг (0, 5-1 млн МЕ)/кг массы тела в сутки в течение 3-5 (до 14) дней.

Побочное действие: миалгия, артралгия, дизурия, транзиторная артериальная гипотензия, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Форма выпуска: раствор во флаконах 350 мкг (30 млн МЕ)/1 мл и 480 мкг (48 млн МЕ)/1,6 мл или в шприц-тюбиках 350 мкг (30 млн МЕ)/0,5, 1,0 или 1,6 мл и 480 мкг (48 млн МЕ)/0,5, 1 или 1,6 мл.

Флударабин (Fludarabine)

Синонимы: Флудара (Fludara).

Механизм действия: антиметаболит, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина (ара-А). В организме быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ), ингибирующего РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза с последующим снижением белкового синтеза.

Показания: В-клеточный хронический лимфолейкоз, злокачественные лимфомы.

Дозы и режимы: в/в капельно в течение 30 мин 25 мг/м2 или внутрь 40 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы с интервалом 4 нед.

Побочное действие: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, повышение температуры тела, слабость, парестезии.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 50 мг; таблетки 10 мг.

Д.3. Купчан
Похожие статьи
показать еще
 
Категории