Раздел медицины:

Онкология

Характеристика противоопухолевых препаратов: Кармустин, Кладрибин, Клодроновая кислота, Лапатиниб, Леналидомид, Ленограстим, Летрозол, Лизомустин, Ломустин, Мелфалан, Меркаптопурин, Месна, Метотрексат, Милтефозин

14 Апреля в 8:48 135 0

Кармустин (Carmustine)

Синонимы: БИКНУ, BCNU, Bischlorethylnitrosourea.

Механизм действия: алкилирующее соединение, производное нитрозомочевины.

Предполагается, что кармустин способен алкилировать дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и рибонуклеиновую кислоту (РНК), подавлять ряд ключевых ферментативных процессов за счет карбамоилирования аминокислот в белках.

Не имеет перекрестной устойчивости по отношению к другим алкилирующим препаратам.

Показания: глиобластома, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, меланома, в составе лекарственных комбинаций при раке желудка, толстой и прямой кишки, лимфома Ходжкина.

Дозы и режимы: в/в капельно в течение 1-2 ч в дозе 150-200 мг/м2 1 раз в 6 нед.

Побочное действие: тошнота, рвота, гепатит, лейкопения, тромбоцитопения, нефрит; редко — легочный фиброз, невриты.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 100 мг.

Кладрибин (Cladribine)

Синонимы: Leustatin, 2-Chlorodeoxyadenosine, Лейкладин.

Механизм действия: нуклеозидный аналог пурина. Ингибируетаденозиндиаминазу. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Не обладает фазоспецифичностью.

Показания: волосатоклеточный лейкоз, В-клеточный хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы, макроглобулинемия Вальденстрема.

Дозы и режимы: 0,09 мг/кг/сут непрерывной инфузией в течение 7 дней.

Побочное действие: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, иммунодепрессия, вторичные инфекции, тошнота, анорексия, кожная сыпь, повышение температуры тела, озноб, головная боль, головокружение, нарушение сна, миалгия, артралгия, периферические отеки, тахикардия, кашель, одышка.

Форма выпуска: раствор во флаконах 10мг/10мл.

Клодроновая кислота (Clodronic acid)

Аналог естественного пирофосфата.

Синонимы: Бонефос (Bonefos), Клодронат, Клобир, Синдронат, дихлорметиленбисфосфонат.

Показания: костные метастазы злокачественных опухолей, миеломная болезнь, гиперкальциемия.

Дозы и режимы: применяется внутрь при гиперкальциемии в дозе 3200-2400 мг/сут, разделенные на 3-4 приема. При нормальном содержании кальция в сыворотке крови суточная доза составляет 2400-1600 мг, разделенных на 2-3 приема. В/в используется в дозе 3-5 мг/кг. Разводится физиологическим раствором и вводится в течение 3 ч ежедневно 3-7 дней. После нормализации содержания кальция в крови больные переводятся на пероральное лечение.

Побочное действие: боль в животе, диарея; редко — головокружение, чувство усталости, проявляющиеся в начале лечения и затем, при его продолжении, прекращающиеся. Описано повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). При в/в использовании дозы выше рекомендованных, описаны случаи почечной недостаточности. Необходим контроль за функцией почек и печени.

Форма выпуска: таблетки 400 и 800 мг; капсулы 400 мг; концентрат для инфузий 300 мг/5 мл.

Лапатиниб (Lapatinib)

Синонимы: Тайверб (Tyverb), Tykerb.

Механизм действия: селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами EGFR(ErbB1) и HER2 (ЕгbВ2+). Отличается от других быстро обратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с рецепторами ErbB1 и ЕгbВ2 (период полувыведения около 300 мин).

Показания: распространенный и/или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2+) в комбинации с капецитабином; у больных, ранее получавших терапию с включением антрациклинов, таксанов и трастузумаба.

Дозы и режимы: внутрь за 1 ч до или через 1 ч после еды 1250 мг/сут однократно ежедневно.

Побочное действие: анорексия, диарея, гипербилирубинемия, кожная сыпь (включая акне), снижение фракции выброса левого желудочка.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

Леналидомид (Lenalidomid)

Синонимы: Ревлимид (Revlimid).

Механизм действия: обладает иммуномодулирующими и антиангиогенными свойствами. Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли (ФНО)-а, интерлейкин (ИЛ)-1в, ИЛ-6 и интерлейкин-12, из липополисахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК). Повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментативной активности циклооксигеназы-2.

Индуцирует пролиферацию Т-клеток, повышает синтез ИЛ-2 и интерферон (ИФН)-у, а также цитотоксическую активность собственных NK-клеток. Ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5. Ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток. Кроме того, ингибирует синтез проангиогенного фактора VEGF.

Показания: леналидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения больных с множественной миеломой, которые получили по крайней мере одну линию терапии.

Дозы и режимы: внутрь 25 мг 1 раз в сутки в 1-21-й день повторных 28-дневных циклов.

Побочное действие: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения, слабость, мышечные судороги, тремор, бессонница, мышечная слабость, увеличение риска тромбоэмболических явлений, головокружение, запор, диарея, тошнота, одышка, снижение массы тела.

Форма выпуска: капсулы 5, 10, 15 и 25 мг.

Ленограстим (Lenograstim)

Синонимы: Граноцит (Granocyte), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, G-CSF.

Механизм действия: гемопоэтический фактор роста, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью.

Показания: профилактика и лечение нейтропении у больных, получающих цитоста-тическую терапию. Трансплантация костного мозга. Мобилизация периферических клеток-предшественников гемопоэза.

Дозы и режимы: п/к по 150 мкг (19,2 млн МЕ)/м2 ежедневно в среднем от 3 до 7 дней (не более 28 дней). Лечение начинают не ранее чем через 24 ч после введения химиопрепаратов.

Побочное действие: болезненность в месте инъекции, оссалгия, головная боль, астения, боль в животе.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 13,4,33,6 и 47 млн ME.

Летрозол (Letrozole)

Синонимы: Фемара (Femara), Экстраза, Летротера.

Механизм действия: нестероидный ингибитор ароматазы. Подавляет синтез эстрогена в периферических тканях.

Показания: рак молочной железы у женщин в менопаузе в качестве первой и второй линий гормональной терапии, адъювантная терапия, в т.ч. после завершения стандартной терапии тамоксифеном.

Дозы и режимы: внутрь 2,5 мг ежедневно, длительно.

Побочное действие: тошнота, периферические отеки, общая слабость, приливы, 
сыпь, диспепсия, увеличение массы тела, миалгия и артралгия, анорексия.

Форма выпуска: таблетки 2,5 мг.

Лизомустин

Синонимы: нет.

Механизм действия: антиметаболит аминокислоты — лизина, тормозит синтез ДНК в опухолевых клетках.

Показания: меланома кожи, рак легкого.

Дозы и режимы: только в условиях стационара в виде монотерапии в дозе 500-550 мг/м2 однократно в/в капельно (30-40 мин) в 200 мл 5% раствора декстрозы. Разовая доза препарата не должна превышать 1 г. Повторные курсы проводят с интервалом 4-6 нед. при отсутствии каких-либо проявлений токсичности. Для профилактики реакции гиперчувствительности (сосудистый коллапс) за 30 мин до введения лизомустина требуется премедикация: декса-метазон 20 мг в/м, димедрол 1 мг в/м.


Побочное действие: лейкопения,тромбоцитопения; редко — эритроцитопения и снижение гемоглобина; тошнота, рвота, стоматит и анорексия; головная боль, заторможенность, вялость, разбитость и сонливость; геморрагический синдром; редко — аллергические реакции, алопеция, увеличение активности печеночных ферментов, протеинурия, сосудистый коллапс.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 100 мг.

Ломустин (Lomustine)

Синонимы: СииНУ, CCNU, CiNU, Belustine, CeCeNU.

Механизм действия: алкилирующее соединение из группы нитрозомочевины. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G, и ранней S-фазе клеточного цикла. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Показания: глиобластома, лимфома Ходжкина, лимфосаркомы, в составе лекарственных комбинаций при меланоме, раке желудка, толстой и прямой кишки, легкого, тимоме, феохромоцитоме.

Дозы и режимы: внутрь 80-130 мг/м2 1 раз в 6 нед.

Побочное действие: тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, стоматит, алопеция.

Форма выпуска: капсулы или таблетки 10, 40, 100 мг.

Мелфалан (Melphalan)

Синонимы: Alkeran, Phenylalanine mustard, L-Sarcolysin, L-Pam.

Механизм действия: бифункциональное алкилирующее средство, относящееся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Показания: множественная миелома, нейробластома, меланома и саркома мягких тканей конечностей (гипертермическая регионарная перфузия).

Дозы и режимы: внутрь 10 мг/м2 ежедневно в течение 4 дней каждые 6 нед. или 25 мг/м2 в/в 1 раз в неделю в течение 3-4 нед.

Побочное действие: анорексия, тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Форма выпуска: таблетки 2 мг; лиофилизат во флаконах 50 мг.

Меркаптопурин (Mercaptopurine)

Синонимы: 6-меркаптопурин, 6-МР, Пуринетол (Purinethol).

Механизм действия: оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие; является конкурентным антагонистом пуриновых оснований.

Показания: острый миелобластный и лимфобластный лейкозы, хронический миелолейкоз, лимфосаркомы.

Дозы и режимы: внутрь 2-3 мг/кг в 1 или 2-3 приема ежедневно; в случае хорошей переносимости доза может быть увеличена до 5 мг/кг, но не более.

Побочное действие: тошнота, рвота, анорексия, гепатит, лейкопения, тромбоцитопения.

Форма выпуска: таблетки 50 мг.

Месна (Mesna)

Синонимы: Уромитексан (Uromitexan), Mesnex.

Механизм действия: антидот акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Показания: при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (> 10 мг/кг); у пациентов группы риска — проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевой системы в анамнезе.

Дозы и режимы: вводится в/в струйно (медленно), разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции — через 4 и 8 ч после введения оксазафосфорина соответственно.

При непрерывной инфузий (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида месну следует вводить в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузий, затем — в дозе 100% от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузий, по окончании введения цитостатика введение месны продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.

Комбинированная внутривенная и пероральная терапия месной: в момент введения цитостатика месна вводится в дозе, составляющей 20% от дозы оксазафосфоринов в/в. Через 2 и 6 ч после инъекции внутрь принимают 40% от дозы оксазафосфорина в виде таблеток. Предельная разовая доза месны 60 мг/кг. В водных растворах месна совместима с ифосфамидом и циклофосфамидом.

Побочное действие: в случае превышения дозы 60 мг/кг возможны тошнота, рвота, диарея.

Форма выпуска: раствор в ампулах 400 мг/4 мл; таблетки 400 и 600 мг.

Метотрексат (Methotrexate)

Синонимы: Amethopterin, Зексат (Zexate), Триксилем (Trixilem), Methylaminopterinum, МТХ.

Механизм действия: антиметаболит, относящийся к группе аналогов фолиевой кислоты. Активность метотрексата обусловлена ингибированием синтеза ДНК, РНК, тимидилата и белка в результате связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Оказывает действие в S-фазе клеточного цикла.

Показания: острые лейкозы, рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак молочной железы, хориокарцинома матки, рак шейки матки, вульвы, яичка, остеогенная саркома, саркомы мягких тканей, медуллобластома у детей, рак кожи, пищевода, желудка, мочевого пузыря, полового члена, простаты.

Дозы и режимы: в/в, в/м или внутрь 2,5-5 мг ежедневно, или по 25 мг 2-3 раза в неделю, или по 30-40 мг 1 раз в неделю; суммарная доза 200-300 мг, интралюмбально (при нейролейкозе) — 12,5 мг/м2. Высокие и сверхвысокие дозы метотрексата вводят под прикрытием антидота лейковорина. Препарат водят в виде 4-24-часовой в/в инфузий в дозе 7,5-12 г/м2. Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии.

Побочное действие: стоматит, конъюнктивит,диарея, нефрит, алопеция, дерматит, тромбоцитопения, анемия, при интралюмбальном введении возможны судороги, парезы.

Форма выпуска: таблетки 2,5 и 5 мг; раствор в ампулах или флаконах 5 мг/2 мл, 25 мг/2 мл, 50 мг/5 мл, 100 мг/10 мл, 1000 мг/20 мл.

Милтефозин (Miltefozine)

Синонимы: Милтекс (Miltex).

Механизм действия: ингибирует протеинкиназу С, фосфолипазу С и синтез фосфотидилхолина, воздействует на мембраны опухолевых клеток.

Показания: кожные метастазы рака молочной железы.

Дозы и режимы: местно на пораженный опухолью участок кожи по 1-2 капли на 10 см2 кожи в начале 1 раз в сутки, далее 2 раза в сутки (не более 5 мл в день) как минимум в течение 8 нед. При эффективности — до полной инволюции кожных метастазов.

Побочное действие: зуд, покраснение, чувство напряжения, сухость кожи с шелушением, болезненное жжение; редко — тошнота и рвота.

Форма выпуска: раствор во флаконах 600 мг/10 мл.

Д.3. Купчан
Похожие статьи
показать еще
 
Категории