Прионные болезни. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

28 Мая в 13:45 540 0


Прионные болезни составляют вторую группу медленных инфекций ЦНС. 

История и распространение

Болезни животных, относимые к прионным, известны более 200 лет, однако активное их изучение началось в последние 50 лет. В 1946 г. была установлена заразность скрепи — болезни овец, которая проявлялась поражением ЦНС, обусловленным тяжелыми дистрофическими изменениями головного мозга. 

В дальнейшем было доказано, что аналогичные по характеру поражения ЦНС имеются при куру-болезни, эндемичной среди папуасов на островах Новой Гвинеи, обусловленной заражением при употреблении в пищу мозга умерших. После прекращения ритуального каннибализма болезнь исчезла. Установлена белковая природа возбудителя, который получил название «прион». 

В последнее десятилетие XX в. в Англии отмечено заметное учащение случаев известной ранее болезни Крейтцфельдта— Якоба. Со времени регистрации первых заболеваний умерли около 80 человек и болезнь клинически диагностирована примерно у 1000 человек. Случаи болезни стали регистрироваться и в других странах Европы. Особенность этих случаев — молодой возраст больных и быстрое прогрессирование болезни. Была установлена связь между этими заболеваниями и эпидемией губчатой энцефалопатии коров («коровье бешенство»). Многие исследователи прогнозируют рост заболеваемости человека болезнью Крейтцфельдта—Якоба.

Этиология

Возбудитель — низкомолекулярный протеин, PrP (Prion Protein), который является мембранным белком, его кодирует ген PrnP. PrP обнаружен у многих млекопитающих, птиц, дрожжевых грибов. В эксперименте установлено, что удаление гена PrnP делало животных невосприимчивыми к прионной инфекции. Прионовый белок обнаружен не только в нервной, но и других тканях, в частности в мышцах. 

Инфекционная форма PrP (PrPSc) имеет идентичное нормальной клеточной форме строения (PrPC), но отличается конформацией, т.е. пространственной структурой молекулы. Благодаря измененной конформации молекулы патогенный прион-протеин устойчив к действию протеаз, различным физическим факторам. Так, он сохраняется при кипячении более 1 ч, высушивании — в течение 2 лет, гораздо устойчивее вирусов к спиртам, формальдегиду, кислотам, УФ-облучению, гамма-лучам, гидролизу ферментами. 

Эпидемиология

Источником патогенных прионов может быть их носитель — больной человек или корова; не исключено, что и другие животные подвержены губчатой энцефалопатии. 

Распространение в последнее время «коровьего бешенства» среди животных обусловлено промышленным производством и массовым применением для кормления животных, в частности, коров, пищевых добавок, содержащих животный белок. Для приготовления добавок используют все части тела различных павших животных, включая мозг, кости, мышцы. Заражение человека происходит при употреблении мозга и мяса больных или зараженных коров. Возможность заражения при употреблении мяса других животных, а также молочных продуктов не доказана. 

Человек может быть источником возбудителя при имплантации внутричерепных электродов, при других нейрохирургических вмешательствах в случае недостаточной стерилизации инструментария, при пересадке роговицы, лечении гормонами роста и гонадотропинами, полученными из гипофиза человека. 

Однако до последних двух десятилетий основную массу больных составили лица со спорадической формой, возникающей, вероятно, в результате спонтанной трансформации нормального PrP в патологический PrPSc. Возможна мутация в гене, кодирующем синтез прионов, передающаяся по наследству (семейные формы болезни). Эти лица могут быть источником ятрогенной формы. Вопросы восприимчивости к болезни изучены плохо. Экспериментально показано, что инфицирующая доза при энтеральном заражении в 10раз больше, чем при интрацеребральном. PrPSc не обладает антигенными свойствами, поэтому иммунная система специфически на него не реагирует. Существенная роль в развитии болезни принадлежит генетическим факторам. 

Патогенез

Проникая в пищеварительный тракт, прионы захватываются лимфоидными элементами тонкой кишки, затем попадают в другие органы лимфатической системы, где возможно их накопление. Далее они через нервные окончания проникают в аксоны, в которых происходит их дальнейшее накопление. После накопления прионов они начинают продвигаться к спинному и головному мозгу. В эксперименте показано, что пораженные органы могут содержать до 10•10 инфекционных единиц на 1 г, однако патологические изменения возникают только в головном мозге. Возможно, одной из причин избыточного накопления приона в ЦНС является его устойчивость к действию протеаз. Накопление частиц прионов ведет к нарушению функций нейронов, а затем к их гибели, что сопровождается развитием соответствующей неврологической симптоматики. 

Патоморфология

Выявление изменений имеет решающее диагностическое значение, поскольку методы прижизненной диагностики находятся в стадии разработки. 


Макроскопически отмечаются уменьшение массы мозга, уплощение извилин. Микроскопические изменения головного мозга характеризуются 4 классическими признаками: губчатыми (спонгиозными) изменениями; уменьшением числа нейронов; пролиферацией астроцитов; образованием амилоидных бляшек. 

При микроскопии в сером веществе коры головного мозга выявляют множество вакуолей размером до 50 мкм, которые могут сливаться, образуя микроцисты. Аналогичные изменения обнаруживают в области аммоновых рогов, подкорковых ганглиев, таламусе и, как правило, в коре мозжечка. 

Эти изменения сопровождаются прогрессирующим уменьшением числа нейронов, которые замещаются астроцитами. И в сохранившихся нейронах, и в пролиферирующих астроцитах выявляются дистрофические изменения. 

Нередко в веществе мозга, особенно в клетках мозжечка, образуются амилоидные бляшки. Важно отметить, что при болезни Крейтцфельдта—Якоба, а также других прионных болезнях в отличие от медленных инфекций ЦНС вирусной этиологии не наблюдается демиелинизации нервных волокон и заметного поражения спинного мозга, отсутствуют признаки воспаления. 

Клиническая картина

Выделяют 4 формы болезни: 1) спорадическую; 2) семейную; 3) ятрогенную; 4) «новую атипичную форму». 

Спорадическая форма в прошлом была доминирующей, заболеваемость составляла 0,5—1,0 на 1 млн жителей, возраст больных от 17 до 82 лет, чаще 35—75 лет. Длительность болезни от нескольких недель до 8 лет, в среднем около 6 мес. 

Наследственная передача болезни наблюдается в 10—15 % семей, в которых случаи болезни регистрировались ранее. 

Ятрогенные заражения редки. Возраст больных различен. Инкубационный период зависит от механизма заражения и других факторов и составляет при внедрении возбудителя непосредственно в ЦНС от 10 до 30 мес, а при заражении при лечении гормональными препаратами достигает 5 лет и более (до 35 лет). 

«Атипичные формы», возникающие, вероятно, вследствие алиментарного заражения, характеризуются более молодым возрастом больных и некоторыми особенностями течения болезни. Инкубационный период предположительно может достигать 20 лет. В развитии этой формы большое значение придают генотипическим особенностям инфицированных. 

Клиническая картина болезни складывается из трех синдромов
  • расстройств чувствительности и поражения органов чувств; 
  • двигательных расстройств; 
  • нарушений психики. 
Динамика развития болезни разнообразна. Чаще всего ранними симптомами являются нарушения корковых функций — снижение памяти, внимания, утрата профессиональных навыков, апраксия, моторная афазия, галлюцинации, деменция, зрительная агнозия, нарушения поведения и эмоциональные расстройства (апатия, эйфория). Менее постоянны сенсорная афазия, алексия, нарушения схемы тела. Снижается болевая, температурная, тактильная и глубокая чувствительность, возможны мышечные боли и парестезии. 

Из двигательных расстройств наблюдают спастические или вялые парезы, нарушение тазовых функций и координации движений, атаксию, гиперкинезы, дизартрию. Поражаются глазодвигательные и зрительный нервы. Нарушается мышечный тонус, возможно развитие паркинсонизма. Характерно полное отсутствие общеинфекционных симптомов, патологических изменений в крови и воспалительных изменений цереброспинальной жидкости. 

Диагноз и дифференциальный диагноз

Клинический диагноз носит предположительный характер и подтверждается только биопсией мозга. Другие методы диагностики разрабатываются. Прионы могут быть обнаружены в лимфатических узлах и других органах. Окончательный диагноз устанавливают только при патологоанатомическом исследовании. 

Клиническое сходство имеется с другими медленными инфекциями ЦНС, с пресенильной деменцией, болезнью Альцгеймера, лейкоэнцефалитами, объемными процессами головного мозга. 

Лечение симптоматическое и патогенетическое. 

Прогноз всегда неблагоприятный. 

Профилактика заключается в проведении комплекса санитарно-ветеринарных мероприятий (уничтожение инфицированных животных, отказ от пищевых добавок, содержащих животный белок, запрет на ввоз подозрительного мяса из стран риска, исследование мясных туш на наличие прионов).

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.
Похожие статьи
  • 15.03.2013 21463 26
    Гнойные заболевания грудной стенки. Гнойный мастит

    Мастит, грудница (mastitis) — воспаление паренхимы и интерстициальной ткани молочной железы; изолированное воспаление молочных ходов — галактофорит (galactoforitis); воспаление желез околососочковой зоны — ареолит (areolitis). Мастит следует отличать от других воспалительных ...

    Инфекционные заболевания
  • 12.03.2013 19576 28
    Сепсис. Лечение

    Лечение сепсиса проводят в отделении интенсивной терапии. Оно включает в себя хирургическое лечение, антибактериальную терапию, детоксикационную терапию и иммунотерапию, устранение водно-электролитных и белковых нарушений, восстановление нарушенных функций органов и систем, сбалансированное высокока...

    Инфекционные заболевания
  • 15.03.2013 19146 28
    Гнойные заболевания легких. Острый абсцесс легкого

    Абсцесс легкого — гнойно-деструктивная наполненная гноем полость, окруженная участком воспалительной перифокальной инфильтрации легочной ткани. Абсцесс легкого — заболевание полиэтиологическое. Острые легочно-плевральные нагноения возникают в результате полимикробного инфицирования аэробно-анаэробны...

    Инфекционные заболевания
показать еще
 
Общее в медицине