Антигипоксанты и антиоксиданты

26 Февраля в 23:31 5541 0


Ишемические эпизоды сопровождаются функциональными и морфологическими изменениями в миокарде, которые являются следствием истощения фосфатных макроэргов (энергетический резерв каапрдиомиоцитов) и оксидативного стресса (образование избыточного количества свободных радикалов) с перекисным окислением клеточных липидов.

Истощение энергетического резерва кардиомиоцитов (фосфатные макроэрги) - результат нарушения окислительного фосфорилирования в митохондриях из-за дефицита кислорода.

В условиях гипоксии (внутриклеточная недостаточность О2) энергетическая потребность кардиомиоцитов обеспечивается за счет активации анаэробного гликолиза, что ведет к истощению эндогенных запасов АТФ, АДФ и аденозина. Истощение энергетического резерва сопровождается накоплением молочной кислоты, развитием клеточного ацидоза, деструкцией клеточных мембран (сарколеммы). Изменение тканевого дыхания в сторону анаэробных путей воспроизводства энергии является одним из основных патогенетических механизмов развития гипоксических и ишемических повреждений органов и тканей.

Перекисное окисление липидов - результат избыточного формирования активных форм кислорода (АФК) после восстановления кровотока, неспособность цитохромной системы клетки утилизировать «нахлынувшее» поступление кислорода.

Энергетический метаболизм в миокарде представляет собой механизмы взаимосвязи между доставкой О2 и его утилизацией функционирующими субклеточными структурами кардиомиоцита.

Интенсивность метаболизма и поглощение О2 находятся в тесном сопряжении, а изменения объемного коронарного кровотока регулируют его доставку. ПМО2 почти полностью отражает общую потребность сердца в энергии. Во время ишемии сердечной мышцы в утилизации субстратов энергетического метаболизма (ЖК, углеводы, белки) происходят выраженные изменения. По мере уменьшения доставки О2 наблюдаются выраженные снижения активности окислительного метаболизма, который несмотря на это все еще остается преобладающим (до 90%) источником образования АТФ. В условиях нетяжелой ишемии лактат и другие продукты вымываются из кардиомиоцитов, и гликолиз может поддерживаться на определенном физиологическом уровне. В условиях тяжелой ишемии (отсутствие кровотока) лактат и НГ накапливаются в кардиомиоцитах, с блокированием гликолиза, что ведет к необратимому повреждению клеток миокарда.

Основными источниками синтеза энергии в миокардиальной клетке являются СЖК, глюкоза и лактат. В меньшей степени в качестве источников энергии используются аминокислоты (белки) и кетоновые тела. На использование каждого энергетического субстрата оказывают влияние целый ряд факторов. Эти факторы включают в себя уровень миокардиального кровотока и доставки О2, уровень гормонов в плазме крови концентрацию метаболических субстратов в миоплазме и продуктов их деградации.

В миокарде, в условиях основного обмена (натощак), на окисление глюкозы расходуется не более 30% потащенного кислорода, на окисление лактата - около 10%, а на окисление СЖК - 60-70 % доставленного О2. После еды, наоборот, когда пища содержит большое количество углеводов и повышается концентрация инсулина в крови, на окисление глюкозы расходуется более 70% потащенного миокардом кислорода, на окисление лактата около 30%. При приеме пищи богатой белками усиливается окисление аминокислот, с использованием небольшой части потащенного кардиомиоцитами О2.

Современные достижения в изучении функции клеток (в частности эндотелия) различных органов указывают на ведущую роль оксидативного стресса - избыточное образование активных форм кислорода (АФК - О2--), в формировании сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), через перекисное окисление липидов (ПОЛ) клеточной мембраны (Рис. 1). АФК - О2-- (супероксиды), имеющие не спаренный электрон, в зависимости от концентрации оказывают прямо-противоположные биологические эффекты: при нормальной концентрации - регуляторный, при избыточной концентрации - токсический эффекты.

Схема образования супероксидов

Рис. 1. Схема образования супероксидов: окислительные процессы вызывают высвобождение свободных электронов, которые в свою очередь приводят к образованию свободных радикалов (супероксидов), последние активируют перекисное окисление липидов клеточных мембран

Главным источником АФК в клетках являются митохондрии (Мх), при нормальном функционировании которых98% поступившего кислорода используют для окисления субстратов с образованием АТФ (главного энергетического субстрата клеток) и 2% -для синтеза АФК, который может значительно возрастать при различных патологических состояниях (Рис. 2).

Схема окислительного фосфорилирования

Рис. 2. Схема окислительного фосфорилирования: образование АТФ и АФК

После восстановления кровотока, поврежденные митохондрии не способны полностью утилизировать «нахлынувшее» поступление кислорода, часть которого используется другими окислительными системами клеток и сопровождается образованием повышенного количества АФК. Активность одного из мощных оксилительных ферментов - ксантиноксидазы - находится на низком уровне в условиях аэробного обмена, но резко возрастает при гипоксии, кроме того, ишемия способствует переходу Fe+++ в Fe++. Сочетание этих двух факторов способствует избыточному формированию АФК.

В настоящее время выделяют три формы АФК: первичные, вторичные и третичные (Рис. 3). Первичные АФК-оксид азота (NО) и супероксид (О2--) обладают регуляторными функциями: NO - оказывает сосудорасширяющий эффект, О2-- с помощью фермента супероксиддисмутазы последовательно превращается в перекись водорода (Н2О2) и гипохлорид (СIOсео-), которые используются макрофагами для борьбы с бактериями (регуляция клеточного иммунного статуса).

Схема этапного образования различных АФК

Рис. 3. Схема этапного образования различных АФК

Вторичные АФК - гидроксильный и липоксильный радикалы (ОН- и LO-), образуются из первичных форм АФК через их взаимодействие с избыточным супероксидом и образованием двухвалентного из трехвалентного железа (Fe3+→Fe2+). Именно эта категория АФК обладает сильным токсическим действием на липиды клеточных мембран, молекулы ДНК, углеводы и белки.

Третичные АФК, образуются при нейтрализации вторичных АФК молекулами антиоксидантов, и их роль может быть разнообразной.

Предполагаемый механизм действия оксидативного стресса на сосудистое русло, опосредуется через блокирование доступности NO (главного регулятора функции эндотелия) к тканям сосудистой стенки. Биодоступность NO зависит, в определенной степени, от его взаимодействия с активными кислородными радикалами - O2--. Избыточное количество O2-- (при различных патофизиологических ситуациях) инактивирует NO in vivo с нарушением функции сосудов.

«Побочная» ветвь использования O2 (оксидантная система), в силу своей потенциальной опасности для клеточных структур, в процессе эволюции способствовала формированию защитной системы антиоксидантов, которая представлена ферментами и низкомолекулярными соединениями, и в зависимости от своей локализации и способности к растворению в разных средах, подразделяется на липофильные и гидрофильные антиоксиданты. Антиоксиданты, либо непосредственно связывают свободные радикалы (прямые антиоксиданты), либо стимулируют анти-оксидантную систему тканей (непрямые антиоксиданты).

Первое звено антиоксидантной «защиты» - гидрофильные соединения супероксиддисмутазы (СОД), которая переводит супероксид-анион (О2--) в электронейтральную форму Н2О2 (перекись водорода), с последующим ее выведением из клетки через расщепление до О2 и Н2О двумя ферментами: каталаза и глутатионпероксидаза (Рис. 4).

Схема внутриклеточной антиоксидантной системы

Рис. 4. Схема внутриклеточной антиоксидантной системы: СОД-супероксиддисмутаза.

В основе перекисного окисления лежит цепная реакция разрушения ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран. Поэтому в клеточных мембранах имеются собственные липофильные антиоксиданты: Коэнзим Q10 и α-токоферол (витамин Е). Коэнзим Q10 занимает центральное место в антиоксидантной системе. Вторым официальным названием коэнзима Q10 является Убихинон («вездесущий хинон»), так как он содержится в различных концентрациях практически во всех тканях животного происхождения, а его содержание в миокарде значительно выше, чем во всех остальных тканях различных органов. С возрастом содержание Убихинона в миокарде снижается в 1,5-2 раза, что значительно снижает защитную роль антиоксидантной системы.

Коэнзим Q10 - витаминоподобное вещество, впервые было выделено из митохондрий бычьего сердца американским ученым Ф. Крейном в 1957 г., а в 1958 г. К. Фолкерс определил его структуру. В 60-х годах была показана роль коэнзима О10как электронного переносчика в дыхательной цепи митохондрий - «фабрике» энергетических субстратов (АТФ) для жизнедеятельности клетки. В 1978 г. П. Митчел предложил схему, объясняющую участие коэнзима Q10 ,как в электронном транспорте в митохондриях, так и в сопряжении процессов электронного транспорта и окислительного фосфорилирования, за что получил Нобелевскую премию. Коэнзим Q10 эффективно защищает липиды биологических мембран и липопротеидные частицы крови фосфолипиды - «мембранный клей», от разрушительных процессов перекисного окисления, предохраняет ДНК и белки организма от окислительной модификации активными формами кислорода (АФК). Синтез коэнзима Q10 в организме осуществляется из аминокислоты тирозина при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, ряда микроэлементов. С возрастом биосинтез коэнзима Q10 прогрессивно снижается, а его расход возрастает при физических, эмоциональных нагрузках и окислительном стрессе в патогенезе различных сердечно-сосудистых заболеваний. Уникальность обсуждаемого вещества в его способности регенерировать (воспроизводиться) под действием ферментных систем организма, что отличает коэнзим Q10 от других антиоксидантов (витамины Е, А, С, ß-каротин), которые, выполняя свою функцию, необратимо окисляются сами, требуя дополнительного введения.

Метаболизм Убихинона тесно связан с метаболизмом другого липофильного антиоксиданта - витамина Е, являющегося наиболее эффективным антиоксидантом в миокарде. Убихинон способен регенерировать восстановленную форму витамина Е. При этом, концентрация витамина Е в плазме возрастает в несколько раз. Концентрация Убихинона в клетках тканей значительно выше, чем витамина Е, а в плазме имеют место обратные соотношения.

Витамин Е, относится к группе α-токоферолов, способен улучшать иммунный статус (особенно у пожилых людей), снижать риск развития атеросклероза - фактор риска ИБС и ее осложнений, что косвенно свидетельствует о его полезности в улучшении качества и продлении жизни. Способность а-токоферолов ингибировать перекисное окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) дает основание предполагать об его эффективности в профилактике ИБС, через подавление атерогенеза, что подтверждается данными 4-х многоцентровых клинических исследований, посвященных возможному профилактическому действию витамина Е на развитие ССЗ. В законченном исследовании CHAOS (Cambridge Heart Antioxdant Study, 1996), при включении в программу лечения витамин Е в течение 510-ти дневного периода наблюдения, у больных с коронарографическими признаками атеросклеротической коронарной окллюзии отмечено снижение на 77% числа нефатальных инфарктов миокарда.

Повреждающее действие АФК на клеточном уровне, в клинической практике, классически иллюстрируется в процессе развития ОИМ. Восстановление коронарного кровотока в области ишемии миокарда сопровождается «нахлынувшим» поступлением О2 в клетки кардиомиоцитов. Во время ишемии концентрация О2 в кардиомиоците резко падает, с одновременным повышением активности ксантиноксидазы и переходом окисленных атомов Fe3+ в Fe2+. Оба эти процессы при повышении парциального давления О2 в цитоплазме резко активизируют образование ОН- и повреждение внутриклеточных структур с возможной гибелью клетки (апоптоз). Аналогичные механизмы нарушения функции и повреждения сосудистого эндотелия, прослеживаются при АГ и развитии атеросклероза.

Исходя из выше изложенного, при лечении ОИМ логично использование препаратов обладающих антигипоксическими (улучшение транспорта и утилизации О2) и антиоксидантными (восстановление антиоксидантной системы) эффектами, к группе таких препаратов относятся Актовегин (Nycomed) и Кудесан (Аквион).

Актовегин - высокоочищенный гемодиализат из крови телят с молекулярным весом не более 5 000 Дальтон, полученный методом ультрафильтрации. Актовегин - депротеинизированный дериват плазмы крови, содержит физиологические компоненты, обладающие высокой антигипоксической и антиоксидантной биологической активностью: аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, продукты углеводного и жирового обмена. Метод атомной эмиссионной спектрометрии показал наличие в Актовегине макро-электролитов (Mg, Na, Са, Р, К) и эссенциальных микроэлементов (Si, Сu), которые входят в простетические группы антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы) (Рис. 5). Антиоксидантный эффект Актовегина обусловлен супероксиддисмутазной активностью.

Диаграмма распределения электролитов и миокроэлементов в Актовегине

Рис. 5. Диаграмма распределения электролитов и миокроэлементов в Актовегине

Магний, входящий в Актовегин, компонент нейропептидных фрагментов и ферментов, выполняет функции каталитического центра, обеспечивающего контроль и запуск энзимо-биохимических внутриклеточных процессов.

Актовегин, как антигипоксант и вторичный антиоксидант, при его использовании в клинической практике, активирует аэробное дыхание клеток, находящихся в состоянии ишемии и метаболической недостаточности, оказывает системное действие на организм (Рис. 6). Основными фармакологическими действиями Актовегина являются повышение эффективности поглощения кислорода и активация транспорта глюкозы, в частности, в кардиомиоцит. Активация процессов аэробного окисления, увеличивает энергетический потенциал клетки.

Схема антигипоксического действия Актовегина

Рис. 6. Схема антигипоксического действия Актовегина

Эффекты воздействия Актовегина на миокардиальную клетку, в условиях ишемии, через активацию гликолиза без дополнительного повышения потребности О2, принципиально отличаются от других препаратов активирующих клеточный метаболизм, большинство из которых, стимулируя обмен веществ, неизбежно повышают потребность клетки в О2 и приводят к истощению запасов энергофосфатов, что может привести к гибели клетки при многократном их применении.

Действие Актовегина на транспорт глюкозы в кардиомиоцит инсулинонезависимое (не оказывает влияние на Инсулиновые рецепторы), так как реализуется через активацию ГЛЮТ 1-4, поэтому его эффект сохраняется даже на фоне инсулинорезистентности у больных СД 2 типа (Рис. 7). Одной из составных частей фракций Актовегина является Инозитол-Фосфат-Олигосахарид (ИФО-фракция), которая через активацию цАМФ и аденилатциклазы способствует внутриклеточной утилизации глюкозы, стимулирует эффективность потребления О2 и снижает образование лактатов. ИФО-фракция в синергизме с супероксиддисмутазой и магнием способствует ингибированию ПОЛ клеточных мембран (мембранстабилизирующий эффект) и внутриклеточное энергетическое обеспечение.

Схема инсулинонезависимого действия Актовегина

Рис. 7. Схема инсулинонезависимого действия Актовегина на вхождения глюкозы в кардиомиоцит

Перечисленные эффекты Актовегина наиболее выражено проявляются при гипоксическом статусе сердечной мышцы.

Благодаря разработкам и внедрения в клиническую практику новых медицинских технологий, в частности позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), в настоящее время существует реальная возможность количественной оценки перфузии миокарда in vivo, поглащение кислорода, утилизации глюкозы, жирных кислот, сократительной способности, а также характеристик пресинаптической и постсинаптической нейрональной активности миокарда.

ПЭТ позволяет неинвазивным способом изучать поглощение кислорода, метаболизм глюкозы и жирных кислот, с расчетом количественных параметров в абсолютных значениях. В качестве естественного маркера захвата и метаболизма глюкозы при ПЭТ испозуется [18F]-2-флюоро-2-деокси-D-глюкоза ([18F]ФДГ) - аналог глюкозы меченный 18-фтором, который не метаболизируется и остается в клеточном цитозоле в неизменном виде. Для количественной оценки метаболизма свободных жирных кислот (СЖК) в миокарде человека в настоящее время в качестве естественного маркера применяется [18F]-тиа-гепта-деканоевая кислота ([18F]TДK) - длиноцепочная ложная жирная кислота меченная 18-фтором, накопление которой свидетельствует о (З-окислении СЖК в миокарде, как основном источнике энергии в миокарде. Для оценки окислительного метаболизма при ПЭТ разработана модель с использованием [1 - 11С]-ацетат, как маркера поглощение миокардом кислорода.

На рисунках 8, 9 представлены примеры количественной оценки утилизации О2, метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот до и после внутривенной инфузии 1 000 мг Актовегина. Актовегин способствует 3-х кратному увеличению утилизации О2 с одновременным 6-7 кратным увеличением захвата глюкозы и аналогичным снижением метаболизма СЖК. Подобная динамика окислительного метаболизма свидетельствует о стимуляции Актовегином аэробного окисления - наиболее выгодного источника макро-энергофосфатов.

Влияние Актовегина на эффективность захвата и утилизации О2

Рис. 8. Влияние Актовегина на эффективность захвата и утилизации О2


Влияние Актовегина на утилизацию Глюкозы

Рис. 9. ПЭТ - влияние Актовегина на утилизацию Глюкозы кардиомиоцитом (А) и метаболизм жирных кислот (Б).

По данным ряда авторов, применение Актовегина у больных в первые сутки развития ИМ, через улучшение метаболизма кардиомиоцитов, способствует восстановлению сократительной функции миокарда левого желудочка, устраняет электрическую гетерогенность, что суммарно проявляется в снижение частоты осложнений и ранней госпитальной летальности.

Имеются данные, что действие Актовегина у пациентов ИБС, осложненной острой коронарной недостаточностью, многокомпонентно, помимо улучшения метаболизма миокарда, позитивно влияет на реологические свойства крови: снижает агрегационную активность тромбоцитов, увеличивает подвижность эритроцитов, снижает вязкость крови (через гипогликемический эффект). Одновременно Актовегин способствует ангиогенезу - развитию коллатерального кровообращения.

В наших исследованиях, применение Актовегина в острейшей фазе ИМ, на фоне стандартной терапии, способствовало предупреждению развития синдрома «реперфузии». У 46 больных ОИМ к программе лечения был добавлен Актовегин от 800 - 1200 мг внутривенно. Синдром реперфузии в исследуемой группе больных ОИМ развился только в 19,6%, по сравнению с контрольной группой - 34%.

Более чем 25-ти летний опыт клинических исследований применения коэнзима Q10 у тысяч больных, убедительно доказывает роль его дефицита в развитии патологических процессов в ССС, что не удивительно, так как именно в клетках сердечной мышцы наиболее велики энергетические потребности. Защитная роль коэнзима Q10 обусловлена его участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита и антиоксидантными свойствами.

Клинические исследования последних десятилетий показали терапевтическую эффективность коэнзима Q10 в комплексном лечении ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза и синдрома хронической усталости. Накопленный клинический опыт позволяет рекомендовать применение Q не только в качестве эффективного препарата в комплексной терапии СС заболеваний, но и как средство их профилактики. Рекомендуемые дозы коэнзима Q10 в профилактике ССЗ для взрослых - 15 мг/сутки, лечебные дозы 30-150 мг/сутки, а в случаях интенсивной терапии до 300 мг/сутки.

Первый положительный клинический опыт в кардиологии по применению коэнзима Q10 накоплен японскими исследователями при лечении больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и пролапсом митрального клапана (ПМК): были получены убедительные данные об улучшении диастолической функции миокарда. Диастолическая функция кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток других органов (легкие, желудочно-кишечный тракт) и систем (сосуды, мышечный скелет) - энергоемкий процесс, и при различных патологических состояниях ССС потребляет до 50% и более всей энергии, содержащейся в АТФ, синтезируемого в клетках, что определяет ее сильную зависимость от уровня внутриклеточной концентрации коэнзима Q10,

Результаты клинических исследований, обобщенные в обзорах, указывают, что содержание Убихинона в плазме снижено при гиперлипидемиях, после терапии статинами, а его добавка к традиционной терапии уменьшает окисляемость плазмы. Одновременно постулирована целесообразность использования комплекса антиоксидантов, содержащегося в естественных продуктах, в профилактике ССЗ.

В настоящее время в России создан и внедрен в клиническую практику водорастворимый антиоксидант - Кудесан, что способствует более быстрому и эффективному всасыванию антиоксидантных компонентов в желудочно-кишечном тракте при лечении больных с ССЗ. Кудесан - комплексный антиоксидант, в 1 мл которого содержится 30 мг коэнзима Q10 и 4,5 мг витамина Е.

В наших наблюдениях за больными ОИМ (127 пациентов), которым проводилась тромболитическая терапия (до 6 часов от начала болевого синдрома), 42 пациентам к тромболитической терапии был добавлен Кудесан в дозе 50 мл в сутки в течение двух - трех дней, что суммарно соответствовало приему 1500 мг коэнзима Q10 и 225 мг витамина Е в сутки. В исследуемой группе синдром «реперфузии» (нарушения ритма сердечной деятельности - желудочковые экстрасистолы, появление загрудинных болей, прогрессирование СН, снижение сегмента ST и удлинение QT интервала на ЭКГ), потребовавший дополнительного лечения, был зарегистрирован только в 16,6%, в то время как в контрольной группе (стандартная терапия ОИМ на фоне тромболизиса) - в 23,3% наблюдений.

Таким образом, добавление к стандартной терапии ОИМ водорастворимого Кудесана (50 мл в сутки) оказывает значительный положительный терапевтический эффект, проявляющийся уменьшением количества случаев развития синдрома «реперфузии» во время тромболитической терапии ОИМ на 6,7%.

Аналогичные результаты по применению водорастворимого коэнзима Q10 при лечении ОИМ и ХСН представлены в клинических исследованиях других авторов.

Одной из проблем современной тактики лечения ОИМ (тромболитическая терапия) является повреждение миокарда при восстановлении кровотока в инфарктозависимой коронарной артерии («синдром реперфузии»). При ОИМ выявлен один из возможных механизмов положительного действия коэнзима Q10 - предотвращение развития синдрома удлиненного Q-T интервала на ЭКГ (компонент синдрома «реперфузии»), который сопряжен с более высокой частой внезапной сердечной смертью. В контрольной группе больных ОИМ - 29 пациентов (6 часов от начала болевого синдрома) при стандартной терапии в 40% отмечено удлинение QT интервала >440 мс, в аналогичной группе больных ОИМ при добавлении коэнзима Q10 в дозе 100 мг в сутки удлинение интервала QT не наблюдалось. Одновременно отмечено, что использование коэнзима Q10 у больных с острым коронарным синдромом существенно снижает уровень ХС ЛПНП и повышает уровень ХС ЛПВП.

Защитная роль коэнзима Q10 в условиях ишемии и реперфузии убедительно доказана в эксперименте на крысах с использованием жиро- и водорастворимых форм препарата. Митохондрии, изолированные из сердец крыс, получавших Убихинон, отличались лучшей сохранностью структуры и уровнем окислительного фосфорилирования. Скорость сукцинат-зависимой генерации супероксидных радикалов в митохондриях из сердец крыс, получавших гидрофильную форму коэнзима Q10 (35±8 нмоль O2/мин на 1 г белка) была в два раза ниже, чем в контрольной группе (74±12 нмоль O2/мин на 1 г белка).

С учетом основного предназначения коэнзима Q10 - обеспечение достаточного энергообразвания АТФ для нормального функционирования кардиомиоцита - можно предположить о полезности его применения при лечении ХСН различной этиологии, в том числе, и при дилатационной кардиомиопатии, как следствие ИБС.

Было установлено, что при ХСН имеется достоверная корреляционная связь с низким уровнем коэнзима Q10 и выраженностью СН. В мета-анализе, включающем 13 двойных слепых рандомизированных исследований с применением коэнзима Q10, только в 3 (10% из 1000 леченных больных) получены нейтральные результаты. Во всех остальных получены достоверные доказательства: а - улучшение функционального класса больных, б - повышение толерантности к физической нагрузке, в - снижение частоты повторных госпитализаций.

В другом рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором было включено 319 больных с ХСН III - IV ФК (на фоне обычного лечения назначался коэнзим Q10 в дозе 2 мг/кг в течение года) и 322 пациента с ХСН без добавления коэнзима Q10. Через один год в изучаемой группе больных ХСН повторная госпитализация потребовалась в 73 случаях, в контрольной - 118 больных (р <0,001), кардиальная астма имела место у 97 пациентов против 198 больных контрольной группы (р <0,001), отек легкого развился у 20 против 50 больных контрольной группы (р <0,001). Полученные результаты позволили авторам прийти к заключению - дополнение коэнзима Q10 при лечении больных с ХСН тяжелых классов существенно улучшает течение болезни, со снижением потребности в повторных госпитализациях и профилактикой клинических осложнений.

Наибольшие сложности имеют место при лечении СН у больных с дилатационной кардиомиопатией. При лечении в течение 3 месяцев 137 больных с кардиомиопатией (стандартная терапия + коэнзим <Э10 150 мг в сутки), имеющих исходную ФВ 25% ± 10,3%, содержание коэнзима Q10 в плазме крови возросло на 170,6% (от 0,85±0,25 мкг/мл - до 2,3± мкг/мл, р<0,001) с одновременным увеличением ФВ до 41,6±14,3% (р <0,001). При этом у пациентов с низкой ФВ выживаемость за 36 месяцев составила 75%.

В ряде работ показана высокая эффективность коэнзима Q10 в дозе 200 мг в сутки при лечении диастолической дисфункции у больных с АГ: отмечен регресс гипертрофии левого желудочка в 53% наблюдений со снижением АД у 85% наблюдений.

Таким образом, суммируя наши результаты и данные литературы, применение водорастворимого Кудесана (коэнзима Q10 - Убихинон и витамин Е) - естественного комплексного антиоксиданта в комплексной терапии ССЗ, способствует более эффективному восстановлению насосной деятельности сердца, лежащей в основе развития СН различной этиологии.

Оптимальной дозировкой коэнзима Q10 при лечении хронических форм ССЗ является 2 мг на 1 кг веса больного, при остром коронарном синдроме (в частности при ОИМ) для предупреждения развития синдрома «реперфузии» возможны более высокие дозы препарата - до 1500 мг в сутки. Ожидаемые эффекты лечения проявляются через 1 месяц от начала приема препарата, максимум терапевтического эффекта ожидается при сроке лечения до 6 месяцев. Кроме того, водорастворимый Кудесан (фирма АКВИОН) является безопасным препаратом: не описано ни одного тяжелого побочного эффекта или внезапной сердечной смерти, связанных с применением коэнзима Q10.

Инфаркт миокарда. А.М. Шилов

Похожие статьи
  • 02.04.2012 54559 10
    Инфаркт

    Инфаркт — очаг некроза, развившегося вследствие нарушения кровообращения. Инфаркт называют также циркуляторным, или ангиогенным некрозом. Термин "инфаркт" (от лат. нафаршировать) был предложен Вирховым для формы некроза, при которой омертвевший участок ткани пропитывается кровью.

    Инфаркт миокарда
  • 05.04.2012 18011 20
    Острый инфаркт миокарда

    Острый инфаркт миокарда определяют, пользуясь клиническими, электрокардиографическими, биохимическими и патоморфологическими характеристиками. Признано, что термин «острый инфаркт миокарда» отображает смерть кардиомиоцитов, вызванную длительной ишемией.

    Инфаркт миокарда
  • 25.02.2013 16872 13
    Непрямые антикоагулянты

    Тромбоз сосудов разной локализации занимает одно из ведущих мест среди причин инвалидизации, смертности и сокращения средней продолжительности жизни населения, которые определяют необходимость широкого применения в медицинской практике препаратов с антикоагулянтными свойствами.

    Инфаркт миокарда
показать еще
 
Сердечно-сосудистая хирургия