Сопротивляемость к инфекционным заболеваниям и иммунизация

06 Августа в 13:32 389 0
Основной функцией иммунной системы является защита организма от заболеваний, вызываемых контактом с микроорганизмами. На протяжении всей истории человечества инфекционные болезни были основной причиной смерти людей, причем наибольшая смертность отмечалась среди детей и новорожденных. История хранит сведения о многих катастрофических эпидемиях инфекционных заболеваний.

Например, бубонная чума, вызываемая Yersinia pestis, уничтожила четверть населения Европы в середине XIV в. Таким образом, инфекционные заболевания оказывали чрезвычайно жесткое селективное влияние на эволюцию иммунной системы. Защитные силы организма характеризуются выраженной многоуровневостью и избыточностью. Многоуровневость защиты глубока и определяется и физическими барьерами, такими как кожа и слизистые оболочки, а также врожденными и адаптивными иммунными механизмами. Примером избыточности служит факт присутствия нескольких типов фагоцитарных клеток, антигенпрезентирующих клеток (АПК), клеток, продуцирующих цитокины, опсонинов и т.д.

Таким образом, для выполнения многих иммунных функций и достижения требуемой конечной цели существует множество механизмов. Избыточность иммунной системы позволяет некоторым организмам выживать довольно длительное время, несмотря на наличие тяжелых иммунных нарушений. Например, считается, что отдельные индивидуумы с дефицитом некоторых изотипов иммуноглобулинов (например, дефицит IgA) живут нормальной жизнью, поскольку иммуноглобулины других классов способны компенсировать эту недостаточность иммунитета.

Микробы различаются по своей патогенности и вирулентности. Лишь незначительное меньшинство микроорганизмов на Земле являются патогенными для человека. Патогенами называют микроорганизмы, способные вызвать повреждение в организме. Повреждение может произойти на клеточном, тканевом или органном уровне. Когда повреждение достигает определенного уровня, оно может проявиться как болезнь. При выраженном повреждении организм может умереть. Повреждение организма может быть вызвано различными механизмами и опосредовано микробом, реакциями на него макроорганизма или и тем, и другим.

Примерами механизмов повреждения, опосредованного микробами, могут служить продукция токсинов, клеточный апоптоз, приводящий к истощению иммунных клеток, и выработка ферментов, вызывающих некроз ткани. Примерами механизмов, опосредованных макроорганизмом, могут служить деструктивное воспаление, фиброз и аутоиммунитет. Осознание того, что повреждение организма является подходящим параметром для определения результата взаимодействия организм — патоген, явилось основанием для разработки патогенеза микробного процесса по схеме «повреждение—ответ».

В соответствии с этой концептуальной схемой термин «патогенность» определяется как способность микроба вызывать повреждение организма; вирулентность же определяется относительной способностью микроба вызывать повреждение организма. Вирулентность и патогенность не являются единственными свойствами микробов, поскольку могут проявляться только при чувствительности к ним организмов и отражают сложные взаимодействия между организмом, микробами и огромным количеством факторов — социальных, человеческих и окружающей среды.

Человеческий организм является прибежищем для многих видов микроорганизмов. Встреча человеческого организма с микробом может привести либо к устранению последнего, либо к инфекции. Устранение происходит в том случае, когда встреча с микробом не приводит к его принятию организмом. Инфекция же определяется как принятие микроба организмом. Следует заметить, что хотя термин «инфекция» часто используется как синоним термина «заболевание», они не сходны по значению.

Инфекция может приводить к пяти состояниям: элиминации (устранению), комменсализму, колонизации, персистенции (или латентному состоянию) и болезни В последних четырех случаях взаимодействие между организмом и микробом продолжается, но степень разрушения, наносимого организму, разнится (рис. 20.1) Устранение инфекции может быть результатом действия механизмов защиты организма или терапевтического вмешательства.

imyn153.jpg
Рис. 20.1. Возможный результат взаимодействия организма и микроорганизма. Двунаправленные стрелки указывают на ситуации, при которых объем повреждений варьирует в зависимости от специфического взаимодействия организма и микроба (взято из Casadevall and Pirofski, 2000)

Комменсализм или колонизация редко, если вообще когда-либо, вызывают симптоматическое или клинически выраженное повреждение организма, но эти состояния могут различаться по степени наносимого повреждения и способности развиваться в болезнь При отсутствии повреждения комменсализм и колонизация, по существу, являются нераспознаваемыми состояниями.

Колонизация — термин, который обычно используется для определения состояния, когда микробы, обладающие значительным патогенным потенциалом, обосновались в организме, не вызывая симптомов. Колонизация может закончиться устранением микробов, персистенцией или развитием заболевания в зависимости от состояния защитных сил организма, вирулентности микроба и эффективности иммунного ответа.

Многие случаи колонизации дают эффект иммунизации и предотвращают в дальнейшем инфекцию и/или заболевание, вызываемое соответствующим микроорганизмом. Например, микроорганизм, обладающий большим патогенным потенциалом, может обосноваться на слизистой оболочке, нанося небольшое повреждение, недостаточное для появления клинических симптомов, и вызвать иммунный ответ, устраняющий его. В этом случае колонизация завершается иммунизацией организма по отношению к повторному вторжению данного микроорганизма.

Персистенция (или латентность) является состоянием, при котором микроорганизмы обосновались в организме и не могут быть уничтожены, несмотря на повреждающую активность по отношению к организму. Например, у многих людей инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis, является бессимптомной, даже когда возбудитель обосновался в организме и длительное время выживает в гранулеме. При этом состоянии местные повреждения ткани и нарушения вызываются образованием гранулемы, но они недостаточно выражены, чтобы вызвать клиническое заболевание.

Однако если защитные механизмы организма не способны уничтожить микобактерии, говорят уже не о колонизации, а о персистенции инфекции. У большинства лиц в этом состоянии инфекция ограничена гранулемой. У некоторых людей это состояние переходит в туберкулез — заболевание, вызываемое М. tuberculosis. Исходя из схемы «повреждение — ответ», заболевание возникает тогда, когда присутствие возбудителя в организме вызывает повреждение, достаточное для появления клинических симптомов.

Микроорганизмы должны обладать достаточной вирулентностью, чтобы обосноваться и вызвать инфекцию в организме человека с сохранными иммунными системами. У пациентов с ослабленной иммунной системой возбудители с низкой вирулентностью могут вызывать тяжелые инфекции. Микроорганизмы, патогенные для людей с ослабленными иммунными системами, часто называют оппортунистическими патогенами. Поэтому такие свойства микробов, как патогенность и вирулентность, связаны и частично зависят от иммунного статуса организма. В условиях сохранной функции иммунитета микроорганизмы-комменсалы безвредны и могут играть важную роль в жизни организма, такую как выработка витамина К бактериями кишечника.

Однако комменсалы могут стать патогенами в условиях, когда защитные силы организма ослаблены. Например, Staphylococcus epidermitis и Candida albicans являются частью нормальной микрофлоры кожи, но могут вызывать угрожающие жизни инфекции у пациентов при катетеризации вен, во время которой нарушается целостность кожи. Некоторые методы лечения рака приводят к подавлению иммунной системы, что увеличивает риск развития у пациентов тяжелых инфекций, вызванных низковирулентными микроорганизмами, такими как комменсалы.

Защита организма от микробных патогенов

Наиболее эффективный иммунный ответ на воздействие определенного микроорганизма зависит от типа патогена и стратегии его патогенеза. Вирусы, бактерии, паразиты и грибы используют характерную для каждого возбудителя стратегию утверждения в организме, и соответственно, эффективный иммунный ответ для каждого из этих классов организмов будет различным. Хотя патогены и отличаются друг от друга, при рассмотрении иммунных ответов на различные классы патогенов выделяют определенные характерные черты

Иммунитет к вирусам

Все вирусы являются облигатными внутриклеточными патогенами. Многие из них выработали чрезвычайно сложные механизмы проникновения в клетку, репликации и уклонения от действия иммунной системы. Защита организма от вирусных инфекций направлена в первую очередь на замедление репликации вируса, а затем на устранение инфекции. Ответ на вирусы может быть сложным, а его результат при взаимодействии организм — патоген зависит от многих факторов, таких как путь проникновения, место прикрепления, аспекты патогенеза, выработка интерферона, антительный ответ и клеточно-опосредованный иммунитет.

Важным начальным механизмом защиты является выработка интерферонов различных типов, таких как IFNa — лейкоцитами, IFNβ — фибробластами и IFNy — Т- и NK-клетками. Интерфероны являются противовирусными белками или гликопротеинами, вырабатываемыми многими типами клеток организма млекопитающих в ответ на вирусную инфекцию (или другие индукторы, такие как двухцепочечная РНК). Интерфероны выступают в качестве раннего защитного механизма.

Вырабатываемые инфицированными клетками IFNa и IFNβ перемещаются к соседним клеткам и активируют гены, которые препятствуют репликации вируса. Эти интерфероны также стимулируют продукцию молекул МНС I класса и протеозомных белков, которые увеличивают способность инфицированных вирусами клеток презентировать пептиды вирусов Т-клеткам. Более того, IFNa и IFNβ активируют NK-клетки, которые распознают и убивают инфицированные вирусом клетки организма, уменьшая таким образом продукцию вирусов.

Натуральные киллеры характеризуются способностью убивать определенные клетки опухолей in vitro без предварительной сенсибилизации и обеспечивают раннюю защиту клеток от вирусов. Позднее в процессе инфекции, когда становятся доступными антитела к вирусным антигенам, NK-клетки могут устранять клетки организма, инфицированные вирусами, посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). Они также продуцируют IFNy — сильный активатор макрофагов, который помогает примировать иммунную систему к выработке адаптивных иммунных ответов. Белки системы комплемента повреждают оболочку некоторых вирусов, обеспечивая определенную степень защиты при ряде вирусных инфекций.

Хотя действие IFN, NK-клеток и, возможно, комплемента направлено на замедление и сдерживание многих вирусных инфекций, инфекция может прогрессировать, что сопровождается репликацией вирусов и повреждениями, которые могут запустить иммунный ответ. Гуморальный ответ приводит к выработке антител к вирусным белкам. Некоторые антитела могут предотвращать проникновение вирусов в другие клетки. Такие антитела называют нейтрализующими. Из них наиболее активным изотипом противовирусных антител является IgG.

Опсонизация представляет собой конвергенцию гуморального и клеточного механизмов иммунитета. Соединившись посредством своего Fab-фрагмента с вирусным антигеном на поверхности инфицированной клетки, IgG соединяется также с Fc-рецепторами клеток некоторых популяций, таких как NK-клетки, макрофаги и полиморфно-ядерные клетки. Эти клетки могут фагоцитировать и/или повреждать инфицированную вирусом клетку (АЗКЦ).

Антитела к белкам вируса могут предотвращать инфекцию, вмешиваясь в процесс прикрепления вируса к клетке организма. Выработка секреторного IgA может защитить организм, предотвращая инфицирование эпителиальных клеток слизистых поверхностей. Антитела также могут вмешиваться в развитие вирусной инфекции путем агглютинации вирусных частиц, а также активируя комплемент на поверхности вирусов и способствуя фагоцитозу вирусных частиц макрофагами. Ответ со стороны антител призван ограничить распространение вирусов и способствовать разрушению инфицированных клеток организма посредством АЗКЦ.

Таким образом, эффективный ответ со стороны антител на вирусы включает выработку антител, которые:

  • нейтрализуют (или препятствуют проявлению) способность к инфицированию вирусом чувствительных клеток организма;
  • фиксируют комплемент и способствуют повреждению комплементом вирионов;
  • ингибируют ферменты вируса;
  • способствуют опсонизации вирусных частиц;
  • способствуют АЗКЦ клеток, инфицированных вирусами.

Для борьбы с вирусными инфекциями определенных типов могут потребоваться различные типы антител. Рассмотрим такие инфекции, как грипп и корь. Инфицирование эпителия респираторного тракта вирусом гриппа ведет к его размножению в эпителиальных клетках и распространению на прилежащие клетки эпителия. Соответствующий и достаточный иммунный ответ будет включать действие антител на поверхности эпителия. Это действие может осуществляться посредством секреции в данном месте IgA или экстравазации IgG или IgM.

Однако некоторые вирусные заболевания, такие как корь и полиомиелит, начинаются с инфицирования эпителия слизистых оболочек (респираторного или кишечного тракта соответственно), но основные патогенетические эффекты проявляются после гематогенного распространения и достижения других тканей-мишеней. Антитела, находящееся на поверхности эпителия, могут защищать от вируса, но то же самое могут сделать и антитела, циркулирующие в крови.

Однако как только вирус прикрепляется к клетке, он обычно не может быть вытеснен антителом. Таким образом, эффективный ответ со стороны антител обычно бывает недостаточным для устранения вирусной инфекции, особенно когда вирус расположен внутри клеток организма. Для устранения развившейся вирусной инфекции обычно требуется эффективный клеточно-опосредованный ответ. Адаптивный клеточный ответ приводит к появлению специфических CD4+- и СD8+-Т-клеток, необходимых для устранения вирусных инфекций. Считается, что СD4+-Т-клет-ки вовлечены в организацию эффективных антительных ответов, способствуя переключению изотипа иммуноглобулинов и созреванию аффинности.


Также СD4+-Т-клетки вырабатывают важные цитокины, стимулирующие воспалительные реакции в местах вирусной инфекции и активирующие функцию макрофагов. Цитотоксические СD8+-Т-клетки (цитотоксические Т-лимфоциты — ЦТЛ) являются основными эффекторными клетками в противовирусных реакциях. Они продуцируются на ранних этапах вирусной инфекции обычно до появления нейтрализующих антител. СD8+-Т-клетки могут распознавать вирусные антигены в составе молекул МНС I класса и убивать клетки организма, содержащие вирусы.

Поскольку молекулы МНС I класса экспрессируются большинством типов клеток организма, СD8+-Т-клетки могут распознавать многие типы инфицированных клеток и, таким образом, представляют собой исключительно важный компонент адаптивного ответа организма на вирусные инфекции. Однако при некоторых инфекциях, вызванных нецитопатическими вирусами, такими как вирус гепатита В, СD8+-Т-клетки могут вызывать повреждение ткани. Поэтому хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В, может привести к развитию хронического воспаления и повреждению клеток печени, что вызывает фиброз и прогрессирующую недостаточность органа.

В целом врожденные иммунные механизмы в самом начале вирусной инфекции вмешиваются в ее развитие посредством продукции IFN и киллинга инфицированных клеток NK-клетками. Эти ранние защитные механизмы выигрывают время для развития мощных адаптивных иммунных ответов. В ходе адаптивных иммунных ответов появляются нейтрализующие антитела, приводящие к уменьшению числа вирусных частиц, и ЦТЛ, которые убивают инфицированные клетки Присутствие нейтрализующих антител обеспечивает защиту при последующих контактах с тем же вирусом.

Иммунитет к бактериям

Защита организма от бактериальных патогенов достигается посредством различных механизмов, включающих как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Антибактериальная защита включает лизис бактерий посредством антител и комплемента, опсонизацию и фагоцитоз с последующим удалением фагоцитированных бактерий печенью, селезенкой и другими компонентами ретикулоэндотелиальной системы. Бактерии и их продукты интернализуются АПК, такими как макрофаги и дендритные клетки, и процессируются.

Пептиды, получающиеся в результате такого процессирования, презентируются Т-клетками в молекулах МНС II класса. Этот процесс усиливает ответ организма, поскольку Т-клетки вырабатывают цитокины, активирующие макрофаги и привлекающие дополнительные воспалительные клетки. Относительная эффективность различных иммунных механизмов зависит от типа бактерий и, особенно, от свойств их клеточной поверхности. Бактериальные патогены в зависимости от состава их клеточных стенок и мембран можно условно разделить на четыре класса: грамположительные, грамотрицательные, микобактерии и спирохеты.

Некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии создают полисахаридные капсулы. Другой важной характеристикой бактериальных патогенов является их принадлежность к внутриклеточным или внеклеточным патогенам. Внутриклеточные бактериальные патогены остаются в клетках и частично защищены от всего набора средств иммунной защиты организма, в то время как внеклеточные находятся вне клеток. В целом гуморальный иммунитет очень важен для защиты от внеклеточных бактерий, тогда как клеточный иммунитет превалирует в борьбе с внутриклеточными бактериями и их устранении.

Грамположительные бактерии

Грамположительные бактерии имеют плотную (при электронной микроскопии) клеточную стенку, состоящую из сложного перекрестно соединенного пептидогликана, позволяющего бактериям окрашиваться кристаллическим фиолетовым (отсюда название «грамположительные»). Кроме толстого слоя пептидогликана клеточная стенка грамположительных бактерий содержит тейхоивые кислоты, углеводороды и белки.

Тейхоевые кислоты иммуногенны и составляют основные антигенные детерминанты грамположительных бактерий. Этот тип клеточной стенки обеспечивает их толстым защитным слоем, который делает бактерии резистентными к лизису системой комплемента. В защите против грамположительных бактерий участвуют специфические антитела, ответственные за обеспечение опсонинами и фагоцитирующими клетками, такими как нейтрофилы и макрофаги. Они захватывают и разрушают бактерии. Опсонизация и фагоцитоз связаны с действием IgG и IgM, как самостоятельным, так и совместным с С3b.

Альтернативный путь активации комплемента может запускаться непосредственно бактериальной стенкой грамположительного возбудителя и приводить к депонированию опсонинов комплемента на поверхности клетки, а также выработке медиаторов воспалительной реакции. Хотя система комплемента и непосредственно не участвует в лизисе грамположительных бактерий, она обеспечивает появление опсонинов и медиаторов воспаления, которые играют основную роль в защите организма

Грамотрицательные бактерии

Грамотрицательные бактерии не окрашиваются кристаллическим фиолетовым. Слоистая структура их клеточной стенки состоит из наружной и внутренней мембран, разделенных тонким слоем пептидогликана в периплазматическом пространстве. Таким образом, грамположительные и грамотрицательные бактерии сильно отличаются по структуре клеточной стенки. Наружная мембрана грамотрицательной бактерии содержит липополисахарид (ЛПС), известный так же как эндотоксин. Полисахаридная часть ЛПС обладает антигенными детерминантами, которые обусловливают антигенную специфичность.

Многие штаммы грамотрицательных бактерий содержат варианты с различными структурами ЛПС, которые серологически могут быть определены как серотипы. Для человека ЛПС является сильным токсином и может вызвать сердечно-сосудистый коллапс, гипотензию и шок в период инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями. Альтернативный путь комплемента может быть активирован непосредственно ЛПС, находящимся на стенке грамотрицательной бактерии или на ее полисахаридной капсуле, действующей на С3.

Активация альтернативного пути ведет к выработке хемотаксических молекул С3а и С5а, а также опсонина С3b, что может привести к бактериолитическому действию со стороны мембраноатакующего комплекса С5—С9. Способность системы комплемента лизировать некоторые грамотрицательные бактерии напрямую является важным отличием от грамположительных бактерий, которые невосприимчивы к опосредованному комплементом лизису благодаря толстому слою пептидогликана. Защиту от грамотрицательных бактерий обеспечивают система комплемента, специфические антитела и фагоцитирующие клетки.

Микобактерии

Стенки микобактерии отличаются от стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий. Они характеризуются высоким содержанием липида, который затрудняет окрашивание бактерий. Другим свойством стенки микобактерии является кислотоустойчивостъ, которая позволяет им удерживать краситель после обработки кислотой. Растут микобактерии медленно. Они обладают гидрофобными поверхностями, что обусловливает их скопление в группы.

Компоненты микобактериальных стенок в период инфекции вызывают сильные иммунные ответы, такие как реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), которые и дают основание для проведения туберкулинового теста. Реакции гиперчувствительности на белки микобактерий могут быть вовлечены в патогенез микобактериальных инфекций. Микобактерии вызывают сильный антительный ответ, хотя роль гуморального иммунитета в защите от микобактерий не определена. Основными механизмами защиты от микобактерий являются макрофаги и клеточно-опосредованный иммунитет.

Спирохеты

Спирохеты являются спиралевидными микроорганизмами. К их числу принадлежат возбудители сифилиса (Treponema pallidum) и болезни Лайма (Borrelia burgdorferi). Спирохеты не обладают такими стенками, как грамположительные, грамотрицательные бактерии и микобактерии. Вместо этого у них есть тонкая наружная мембрана, содержащая небольшое число белков. Чтобы увидеть тонкие и нежные спирохеты, требуется специальная методика: микроскопия темного поля и иммунофлуоресцентная микроскопия. В защите организма от спирохет важную роль играют комплемент, специфические антитела и клеточно-опосредованный иммунитет.

Иммунитет к паразитам

К паразитам относится разнородная группа патогенов, таких как одноклеточные простейшие и гельминты. Многие паразиты характеризуются разнообразием тканевых стадий, которые могут различаться по клеточному расположению и антигенному составу, создавая, таким образом, серьезную проблему для иммунной системы. Разнообразие паразитов таково, что обобщения относительно эффективных механизмов защиты от них организма сделать трудно. Однако ясно, что врожденные и адаптивные механизмы чрезвычайно важны для защиты от паразитарных инфекций.

Некоторые паразиты являются простейшими одноклеточными эукариотами, которые могут существовать как в метаболически активной форме, называемой трофозоитом, так и в неактивной тканевой форме, известной как циста. Среди заболеваний, вызванных простейшими, можно назвать амебиаз, малярию, лейшманиоз, трипаносомоз и токсоплазмоз. Защита от простейших осуществляется такими механизмами, как врожденный и адаптивный гуморальный и клеточный иммунитет, однако их относительная важность может изменяться в зависимости от конкретного патогена. Некоторые паразиты из простейших, например трипаносомы, способны активировать систему комплемента по альтернативному пути.

Активация комплемента вместе с фагоцитозом, осуществляемым нейтрофилами и макрофагами (компонентами врожденной иммунной системы), обеспечивает существенную степень защиты от многих паразитарных патогенов. Было показано, что для многих протозойных инфекций, таких как амебиаз, малярия и трипаносомоз, гуморальный иммунитет в форме антител опосредует защиту от инфекции. Однако для остальных протозойных инфекций, таких как лейшманиоз и токсоплазмоз, более важен клеточный иммунитет.

Другими паразитами являются многоклеточные черви, называемые гельминтами. В отличие от других патогенных микроорганизмов гельминты являются крупными макроскопическими организмами величиной от 1 см до 10 м. Это является особой проблемой для защитных сил организма. Для борьбы с гельминтозами необходимо сложное взаимодействие между тканевыми и иммунными реакциями. Гельминты печально известны своей способностью вызывать хронические инфекции, которые могут приводить к появлению сильных иммунных ответов на антигены червя.

Существует общее мнение, что такие компоненты врожденной иммунной системы, как эозинофилы и тучные клетки, являются важными эффекторными клетками для борьбы с гельминтами, но многие аспекты реакции организма на червей остаются тайной. Считается, что IgE, специфичный к антигенам гельминта, играет важную роль в защите организма, примируя эозинофилы к АЗКЦ. Гельминтозы часто сопровождаются повышенным содержанием эозинофилов в крови и IgE в сыворотке крови.

Иммунитет к грибам

Грибковые патогены являются эукариотами, которые могут вызывать тяжелые инфекции в основном у индивидуумов с нарушениями иммунитета. Грибы вызывают повреждение ткани, вырабатывая протеолитические ферменты и инициируя воспалительные реакции. Наиболее распространенным грибковым патогеном является Candida albicans. Этот организм обычно является безвредным комменсалом, но может вызывать заболевания, когда обычные механизмы защиты нарушены, как, например, при нарушении целостности кожных покровов при хирургическом вмешательстве или катетеризации. В другую группу риска по развитию тяжелых заболеваний, вызванных С. albicans, входят лица с транзиторным истощением нейтрофилов, вызванным проводимой химиотерапией.

Тот факт, что условием для развития большинства тяжелых кандидозных инфекций является нарушение целостности кожных покровов или истощение нейтрофилов, указывает на основную роль врожденных механизмов защиты в предотвращении системных заболеваний. В то же время у больных с далеко зашедшей ВИЧ-инфекцией наблюдается кандидоз слизистых оболочек, что указывает на важность клеточно-опосредованного иммунитета для защиты от этого возбудителя.

Другие грибы, такие как Histoplasma capsulatum и Cryptococcus neoformans, в тех местах, где они обнаруживаются в почве, поступают в организм при вдыхании. Изучение распространенности бессимптомного носительства выявило высокий уровень инфицированности при очень низкой заболеваемости, что подтверждалось реакциями со стороны антител и положительными кожными пробами. Таким образом, похоже, что первоначальное проникновение этих микробов в организм привело к появлению адаптивного иммунного ответа, защищающего от инфекции. Некоторые грибы, такие как Н.capsulatum, выживают внутри макрофагов и являются внутриклеточными патогенами. Один из грибковых патогенов C.neoformans имеет полисахаридную капсулу, ответственную за вирулентность.

Грибы отличаются от бактерий другим типом клеточной стенки, которая состоит из перекрестно связанных полисахаридов. Клетки гриба обычно не подвержены лизису со стороны системы комплемента. Реакция организма на грибковые инфекции включает как гуморальный, так и клеточный ответы. Общепризнанно, что основной формой защиты от патогенных грибов является клеточно-опосредованный иммунитет.

Необходимость в нормальной функции Т-клеток для защиты от грибов особенно наглядно демонстрируется склонностью больных СПИДом к развитию угрожающих жизни инфекций, вызванных такими грибами, как Н.capsulatum и C.neoformans. Исторически сложилось мнение, что иммунитет, опосредованный антителами, не имеет существенного значения для борьбы с грибами. Однако за последние годы были сообщения о нескольких защитных моноклональных антителах против С. albicans и C.neoformans. Таким образом, похоже, что и клеточный, и гуморальный иммунные механизмы участвуют в защите от грибов.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенджамини
Похожие статьи
  • 23-07-2017 1575 0
    Гуморальный и клеточный иммунитет

    Существуют две ветви приобретенного иммунитета с разным составом участников и различным предназначением, но имеющие одну общую цель — устранение антигена. Как мы увидим в дальнейшем, эти две ветви взаимодействуют друг с другом, чтобы достичь конечной цели — устранения антигена.

    Иммунология и иммунитет
  • 29-07-2017 1219 2
    Взаимодействия антигенов с антителами

    Лабораторные методы исследования и экспериментальные системы, которые используют в научно-исследовательских и диагностических лабораториях. Некоторые из них связаны только с определением антител (например, серологические методы), в то время как в других применяют методы молекулярной биологии...

    Иммунология и иммунитет
  • 02-08-2017 1169 1
    Иммунология: комплемент

    Система комплемента, состоящая примерно из 30 белков, как циркулирующих, так и экспрессированных на мембране, является важной эффекторной ветвью как врожденного, так и опосредованного антителами приобретенного иммунного ответов. Термин «комлемент» появился в связи с тем, что этот чувствительный к по...

    Иммунология и иммунитет
показать еще