Препараты, применяемые при грибковых болезнях и аллергиях. Препараты на букву "А"

22 Мая в 10:07 633 0


АВСД (амфотерицина В коллоидная дисперсия, «Amphotec», «Amphocid») — липид-ассоциированный амфотерицин В — холестерилсульфат амфотерицина; представляет собой своего рода микроленты (с чередованием антибиотика и липид-носителя); образующиеся дисковидные структуры имеют размер 115120 нм и толщину ок. 4 нм. Содержание амфотерицина В в комплексе — 50%. Особенности действия, отличающие АВСД от обычных парентеральных форм амфотерицина В — см. «Амбизом».

При введении препарата не создаются высокие плазменные концентрации его; нефротоксичность низкая (более характерно — накопление в печени, селезенке, лимфоузлах, костном мозге). Содержимое флакона — 50 или 100мг — лиофилизированного вещества — разводят в 10-20мл воды для инъекций до концентрации 5мг/мл (срок хранения раствора —до 24ч); раствор пригоден для введения после разведения его 5% раствором глюкозы до концентрации 0,625мг/мл (в В раз). Препарат вводят в течение 1-1,5ч в дозе 1-3, до 5мг/кг (на курс — до 3г).

ABLC («Abelcet», амфотерицина В-липидный комплекс) — комплекс амфотерицина (содержание последнего — 35%) с димиристоил-фосфатидилхоли-ном (ДМФГ) и димиристоил-фосфатидилглицеролом; комплексы образуют лентовидные структуры размером 1600-10 000нм. Особенности действия, отличающие ABLC от обычных парентеральных форм амфотерицина — см. «Амбизом». Плазменные концентрации — не высокие — такие же, как и в почках, но при более высоком уровне в печени, селезенке, лимфоузлах, костном мозге, легких.

Перед употреблением содержимое флакона (100мг=20мл стерильной суспензии) вводят через прилагаемый фильтр-иглу во флакон с 500мл 5% раствора глюкозы (срок хранения в холодильнике не более 15ч). Длительность капельной инфузии — 2ч; суточная доза для взрослых — 5мг/кг, курс лечения не менее 2 нед (курсовая доза — до 50г при многомесячных курсах).

Азолы
— группа специфических антимикотиков широкого спектра действия, точкой приложения которых в грибковой клетке является важный компонент их мембраны — эргостерол, от которого во многом зависят проницаемость мембран, связанных с ними ферментов, поддержание клеточного гомеостаза. Азолы ингибируют деметилазу ланостерина — один из энзимов, контролирующих синтез эргостерола. Группа азолов включает 2 подгруппы — имидазолы и триазолы, многочисленные представители которых оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие, предназначены для системного и/или местного лечения поверхностных или глубоких микозов (см. «Имидазолы, триазолы»).

Акнидазил — представляет комбинацию миконаэола (2%) с активным кератолитиком — перекистью бензоила (5%). Обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и других патогенных грибов и некоторых Гр(+) микроорганизмов (используется также при acne vulgaris). Выпускается в виде мази, которая наносится тонким слоем на пораженные участки кожи (в течение 3-7 нед); после исчезновения симптомов заболевания — поддерживающая терапия 2-3 нед. Используется наружно при микозах кожи (не применяют, при поражении слизистых оболочек; следует избегать попадание в глаза). Побочные явления — редко (раздражение кожи, гиперемия).

Аллиламины — синтетические антимикотики для системного и местного (тербинафин) или только местного (нафтифин, бутенафин) применения. См. «Тербинафин», «Нафтифин», «Бутенафин».

Альгофин — комбинированный препарат, имеющий в составе: натриевые соли жирных кислот, каротиноиды, производные хлорофилла, пленкообразователи на основе природных восков. Применяется местно в виде мази при кандидозе и ассоциациях с бактериальной микрофлорой (Гр+,Гр-и др.). Обладает также репаративным, дезодорирующим действием.

Амбизом — разновидность липид-ассоциированного амфотерицина В, а именно — его липосомальная форма (липосома имеет шаровидную форму, размер — 60-80нм, включает, помимо амфотерицина В в концентрации 10%, холестерол, фосфатидилхолин, ДСФГ.

Более низкую токсичность липосомальной формы амфотерицина В (как основное достоинство перед его традицинными парентеральными формами) связывают с более высоким сродством антимикотика к липидам липосомы по сравнению с липидами — компонентами мембран клеток макроорганизма, но более низким сродством — по отношению к эргостеролу мембран гриба; иными словами, после высвобождения из липосомы амфотерицин В более «целенаправленно» взаимодействует с липидными компонентами мембран гриба, не «успевая» оказать токсическое воздействие на мембранные структуры организма. Липосомы могут фагоцитироваться (без угнетения функции ПМЯЛ и др.) и транспортироваться к очагам микоза, особенно в органах, богатых компонентами СМФ (печень, селезенка, легкие) — при относительно невысокой концентрации в почках (отсюда — низкая нефротоксичность).

Перед употреблением 50мг лиофилизированного порошка амбизома (содержимое флакона) разводят, встряхивая, сначала в 12мл воды для инъекций — до концентрации 4мг/мл (может храниться в холодильнике до 1 сут); не более, чем за 6ч до введения (лучше — непосредственно перед ним) готовят раствор в концентрации 0,02мг/мл или выше (до 2мг/мл) путем добавления к 1 части раствора, содержащего 4мг/мл 1 части 5% раствора глюкозы (полученный состав в стерильных условиях фильтруют через прилагаемый фильтр). Препарат вводят в/в капельно в течение 0,5-1ч в дозе 1-3, до 5мг/кг/сут; курс — 2-4 нед, до 3 мес (курсовая доза — 1-3г).

Amphocil — липид-ассоциированная форма амфотерицина В (см. ABCD).

Амрнотес — липид-ассоциированная форма амфотерицина В (см. ABCD).

Аморолфин — местное противогрибковое средство широкого спектра действия (из группы морфолинов). Выпускается в виде 0,5% крема, спиртового раствора для наружного применения и лака для ногтей; эффективно в отношении Candida, Pityrosporum, Cryptococcus, дерматофитов (Trichophyton, Microsporum), плесневых грибов (Alternaria, Hendersonula, Scopulariopsls), темноокрашенных грибов (Cladosporium, Fonsecaea, Wangiella, диморфных грибов (Coccidioides, Histoplasma, Sporothrix), актиномицетов. Является действующим началом препарата «Лоцерил».

Механизм действия связывают с ингибированием ферментов, специфичных для процесса биосинтеза стеринов в грибковой клетке (дельта-14-редуктаза и дельта-7-8-изомераза); подавление двух ферментных реакций одного и того же метаболического пути дает синергидный эффект, что обусловливает высокую активность препаратов: в результате истощается содержание эргостерина, определяющего физические свойства мембран (проницаемость, текучесть), подавляется жизнедеятельность микроорганизмов. Ингибиро-вание активности хитинсинтетазы ведет к нарушению продукции хитина и его неравномерному отложению.

Высокая липофильность вещества способствует его накоплению в кератинсодержащих субстанциях: аморолфин хорошо проникает в ноготь и диффундирует через него во все части ногтевого ложа; при этом пленка лака повышает гидратацию ногтя с увеличением диффузии (вещество в достаточной концентрации сохраняется в матриксе, ногтевом ложе, внутренней части ногтя через 14 дней после нанесения 5% лака). МИК аморолфина составляет для дерматофитов 0,004-0,006мкг/мл, для кандида — 0,1-1 мкг/мл (через 1 нед после лечения в области ногтевого ложа концентрация средства превышает МИК для дерматофитов в 100-200 раз, для кандида — в 10-20 раз).

Весьма хорошие результаты терапии отмечаются при поражении менее 80% площади ногтя; при большей площади с поражением матрикса, ногтевых валиков рекомендуется сочетанное применение лоцерила (местно) с системным лечением (орунгалом, ламизилом). Препараты аморолфина оказывают синергидное действие с кетоконазол ом, тербинафином, итраконазолом, гризеофульвином; наиболее действенное сочетание аморолфина с азолами, См.«Лоцерил».

Амфоглюкамин — полусинтетический препарат амфотерицина В, предназначенный для перорального применения. Является смесью N-метилглю-каминовой соли амфотерицина В с N-метилглкжамином, т.е. представляет собой т.н. «пролекарство», преобразующееся в организме в амфотерицин В. Имеет сходный с ним спектр противогрибкового действия и показания — кандидоз висцеральный (ЖКТ, легких и др.), гранулематозный, глубокие микозы (криптококкоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, хромомикоз, споротрихоз, аспергиллез).

Преимуществом амфоглюкамина перед амфотерицином В (помимо удобства перорального приема) является лучшая переносимость, меньшая токсичность (хотя достаточно высокая, что ограничивает его применение). Фунгистатическая концентрация в крови и моче достигается через несколько дней после начала терапии, максимальный уровень — отмечается к концу курса, высокие концентрации в моче сохраняются не менее 10 дней после отмены препарата.

Побочные явления сходны с таковыми от амфотерицина В, но в «смягченном» варианте — без выраженного токсического влияния на почки, печень (тем не менее, в процессе лечения необходим контроль за функцией этих органов); противопоказаниями являются гломерулонефрит, почечная недостаточность, амилоидоз, гепатиты. Для системного применения используют таблетки (0,1г=100 000 ЕД) амфоглюкамина внутрь — при тяжелых формах кандидоза (хронический, генерализованный, висцеральный — с поражением ЖКТ, легких, органов мочевыделения), глубоких микозах (криптококкоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, хромомикоз, аспергиллез и др.) Дозы у взрослых — 400 000-1млн ЕД/сут (см. «Кандидоз», «Глубокие микозы»), курс — 10-14, до 25-30 дней.

Амфо-моронал — см. «Амфотерицин В».

Амфостат — препарат амфотерицина В (см.).

Амфотерицин В
— полиеновый противогрибковый антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами — Actinomyces nodosus. В концентрациях, которые допустимо достигать в биологических жидкостях, больше проявляет фунгистатическое, чем фунгицидное действие (необратимо связывается с эргостерином клеточной мембраны грибов). Активно подавляет грибы p.Candida, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplaama capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, а также грибы родов Mucor, Rhizopue, Absidia, Entomophthora, Sporotrichium, Aspergillus; отмечен эффект в отношении лейшманий, возбудителей африканского трипаносомоза. Не влияет на бактерии, дерматофиты, вирусы, рикетсии.

Амфотерицин В в терапевтических концентрациях проникает в легкие, печень, селезенку, почки, мышцы и другие органы, меньше — в плевральную, перитонеальную, внутриглазную жидкость, синовиальные оболочки. В ликвор препарат при введении в вану проникает плохо (при воспалении мозговых оболочек проницаемость их повышается). Растворимость амфотерицина В увеличивается при добавлении дезоксихолята натрия, который может изначально содержаться во флаконах с порошком антибиотика.


Амфотерицин В до недавнего времени был единственно эффективным средством лечения генерализованного, системного кандидоза, глубоких микозов, в т.ч. прогрессирующих, наиболее тяжелых, опасных для жизни форм — менингитов, эндокардитов и других висцеропаий, сепсиса. С появлением препаратов кетоконазола, а затем — итраконазола, флуконазола амфотерицин В не всегда рекомендуется как средство первого выбора (ввиду чрезвычайной токсичности) при системных микозах и тем более — при обычных кожно-слизистых поражениях.

Системное (внутривенное, ингаляционное, интралюмбальное) использование амфотерицина В сохраняет значение при неэффективности, противопоказаниям к имидазолам; при этом диагноз микоза должен быть верифицирован (подтверждение только серологическими тестами — не достаточно). Вместе с тем, нередко амфотерицин В продолжает оставаться препаратом выбора при многих глубоких микозах — генерализованных, висцеральных, септических их формах с тяжелым течением, угрожающим жизни больного (кандидоз, криптококкоз, северо-американский бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, мукормикоз, споротрихоз, аспергиллез, микозы, обусловленные Rhizopus, Absidia, Entomophthora).

Лекарственные формы для системного применения: флаконы с 50 или 100 мг препарата для внутривенного введения (с прилагаемым растворителем -450 мл 5% раствора глюкозы): флаконы с 50 мг препарата для ингаляционного применения (растворитель не прилагается). Препарат чаще используется для введения в вену, интрапюбально, ингаляционно; при соответствующих грибковых поражениях амфотерицин В можно вводить в оболочки головного мозга (интратекально, например, при кокцидиоиодном, криптококковом менингите), внутриплеврально, внутрибрюшинно, в полости абсцессов, суставов, в виде инстилляции раствора в мочевой пузырь (например, при кандидозе мочевыводящих путей), а также в виде глазных капель, пудры (например, при аспергиллезе).

Курс лечения амфотерицином В составляет 5-11 недель (средняя курсовая доза для взрослых — 1 -2 г). Побочные эффекты от амфотерицина В многочисленны и, возможно, обусловлены теми же механизмами воздействия на клетки макроорганизма, что и на грибы (клеточные мембраны млекопитающих также содержат стеролы).

Обычно наблюдаются при внутривенном, ингаляционном, интралюбальном способах введения: анемия (бледность, слабость, утомляемость; в тяжелых случаях показано переливание крови), поражение почек (олиго— или полиурия, потеря калия и других электролитов, азотемия, цилиндрурия, при морфологической картине — в тяжелых случаях — канальцевого некроза и нефрокальциноза; важным является коррекция водно-электролитного баланса с введением растворов электролитов; возможно назначение пентоксифиллина, дофамина), флебит, тромбофлебит (боль в месте введения; для профилактики в инфузионный раствор добавляют гепарин 0,5-1ЕД/мл), гипокалиемия (боли в мышцах, тахиаритмии, судороги, слабость, утомляемость; может принимать опасный характер при одновременном приеме кортикостероидов, сердечных гликозидов, салуретиков), посттрансфузионные реакции (озноб, лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, артериальная гипотония; могут быть уменьшены внутривенным введением — непосредственно перед вливанием амфотерицина В — 25-50 мг гидрокортизона), лейкопения (боли в горле, лихорадка), тромбоцитопения (кровоточивость, синяки), нейропатии (онемение, парестезии, боли, парезы, тремор, слабость в конечностях), аллергические реакции (сыпи, зуд, одышка), нарушение зрения (диплопия, пелена перед глазами). Побочные явления усиливаются при одновременном приеме иммуносупрессивных, нефротоксических средств.

В процессе лечения необходимо следить за функциональными печеночными пробами, формулой крови, К*, Мд++, сыворотки, креатинином (не должно быть более 28,6микромоль/л), мочевиной (не более 28,6 ммоль/л). При приеме препарата per os системные побочные эффекты не наблюдаются (практически не всасывается в ЖКТ). Противопоказан при заболеваниях печени и почек. Местные лекарственные формы амфотерицина В применяются при кандидозе кожи и слизистых оболочек —опрелостях, интертриго, заедах, межпальцевых поражениях, паронихиях, онихиях, кандидозе полости рта, губ, глотки, кишечника, вульвовагините.

Препараты для местного применения: 3% мазь, 3% крем — для нанесения на пораженные участки (2-4 р/сут) при кандидозе кожи, слизистых оболочек, ногтей, хромомикозе и других микозах, обусловленных чувствительными возбудителями — опрелостях (1 -3 нед), интертриго (1-2 нед), заеде (1-2 нед), межпальцевых поражениях (2-4 нед), паронихиях (2-4 нед), онихомикозах (несколько мес).

Таблетки «Амфо-Моронал» (10 мг) используют для сосания при кандидозном стоматите, глоссите, гингивите, хейлите, поражении глотки, кишечника (по 4-5 таб/сут, курс — 1-2 нед); суспензия «Амфо-Моронап (100 мг) — для приема внутрь при кандидозе полости рта, языка, губ, кишечника (задерживать в полости рта); вагинальные таблетки — «Фунгизон» и др. (50, 100мг) для лечения кандидозного вульвовагинита. Препараты амфотерицина В выпускаются различными фирмами под названиями: «Амфотерицин В», «Амфо-Моронал», «Амфоцил», «Фунгизон» «Амфостат», «Амбизон», «Фунгилин» и др.

Мазь (крем) амфотерицина В иногда вызывают жжение, зуд и другие симптомы раздражения. В плане системных резорбтивных эффектов их применение безопасно (отсутствие всасывания), в т.ч. у детей, беременных, кормящих женщин.

В настоящее время разработаны липидные формы амфотерицина В. Три серийно выпускаемых разновидности липид-ассоциированного амфотерицина включают: липосомальный амфотерицин (Ambisone, «амбизом»); амфотерицин — липидный комплекс (ABLC); амфотерицин-коллоидная дисперсия (ABCD, холестерил-сульфат амфотерицина). Эти препараты после клинического испытания используются в странах Западной Европы и США (особенно при неэффективности обычного амфотерицина В, развитии токсических эффектов, при противопоказаниях к нему, особенно со стороны почек). Однако, несмотря на большую эффективность и безопасность применения липидных форм амфотерицина В, лечение ими мало проводится из-за высокой его стоимости, малой доступности

Анкотил Рош — является препаратом флуцитозина для системного применения. Используют таблетки (0,5г), 1% инфузионный раствор — для лечения генерализованного кандидоза, аспергиллеза, хромомикоза, криптококкоза. Обычные дозы при любом способе использования — по 37,5-50мг/кг 4 р/сут с интервалом 6ч (150-200 мг/кг/сут), детям — по 12,5-37,5 мг/кг через б ч. При кандидозе мочевыводящих путей сут доза — 100 мг/кг (применяют в течение 1 сут). Разовую дозу в таблетках принимают по частям в течение 15 мин после еды. В вену препарат вводят короткими (20-40 мин) вливаниями.

Длительность лечения — 2-4 нед; при тяжелом течении — определяется клиническим состоянием. Во время терапии необходим контроль функции печени, состава периферической крови, концентрации креатикина в сыворотке, скорости клубочковой фильтрации (сначала ежедневно, затем 2 р/нед).

Анилиновые красители — антисептики широкого спектра действия, активные в отношении возбудителей микозов, патогенных кокков, некоторых вирусов и др. Используются для профилактической и лечебной обработки микотических очагов, в т.ч. эрозий (1 -3% спиртовые растворы с дополнительным подсушивающим, прижигающим эффектов; водные и водно-спиртовые растворы в такой же концентрации ввиду меньших раздражающих свойств более показаны при чувствительной, аллергизированной коже, очагах мокнущих, расположенных на слизистых оболочках полости рта, гениталий, эрозивно-язвенных участках).

Применение находят метиленовый синий, метилвиолет (пиоктанин), генцианвиолет, фуксин, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, кристаллвиолет, эозин и др., а также препараты сложного состава, содержащие красители — фукорцин, жидкость Новикова, Конькова мазь.

Анмарин — 1% гель (на основе производных псоралена, выделяемых из растений Амми большой) —для лечения микозов стоп, кистей, складок кожи, обусловленных дерматофитами, кандида, в т.ч. в ассоциации с Гр(+) микрофлорой. Наносят 1-3 р/сут с предварительной очисткой кожи от остатков ранее наложенного препарата (курс 3-4 нед).

Антибиотики полиеновые — являются веществами сложного химического строения (содержат полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо). В основе их действия лежит связывание с эргостеролом -основным компонентом оболочки гриба; в результате —в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества; это приводит к гибели клетки (фунгицидное действие). Полиеновые антибиотики при приеме внутрь не обладают специфической токсичностью для человека ввиду плохой всасываемости в ЖКТ; тропность их к мембранам грибковых клеток выше, чем к биомембранам макроорганизма. К полиенам относят нистатин, натамицин (пимафуцин), амфотерицин В, леворин, микогептин и др.

Антикандин — препарат нистатина (см.).

Антифунгин — раствор на основе декаметоксина с антибактериальным и противогрибковым (в отношении дерматофитов, кандида) действием. Применяется в виде смазываний в неразведенном виде (при повышенной чувствительности разводят водой 1:1-1:2) — при отрубевидном лишае, эритразме, эпидермофитии, микозах стоп (1-Зр/сут, 2-3 нед). После выздоровления показаны профилактические смазывания 1-2р/нед, 3-5 нед.

Антифунгол
— 1% крем, вагинальные таблетки (500 мг) на основе клотримазола (вводятся глубоко во влагалище 1 р/сут, 5-7 дней; одновременно следует обрабатывать наружные гениталии кремом или раствором клотримазола). См. «Клотримазол».

Апоканда — 1% раствор, 1% крем ( аэрозоль); таблетки (0,1 и 0,2г) на основе клотримазола, см.

Асмосепт — пленкообразующий состав на основе декаметоксина (см.), для лечения очагов поверхностного микоза, в т.ч. в ассоциации с бактеральной флорой. Кожу перед применением моют с мылом, высушивают; состав наносят 3-5 раз в течение 15-20с, захватывая на 1-2см окружающую кожу; обработку повторяют 3-4р/сут.

Асперсепт — лечебно-профилактическая присыпка, содержащая декаметоксин (см.). Используется при бактериальных, грибковых процессах в складках с явлениями отека, избыточным сало— и потоотделением, в т.ч. опрелостях у детей (пораженные участки припудривают 3-4р/сут).

Аурисдн — ушные капли на основе декаметоксина (0,05% спиртовой раствор). Показаны при бактериальных, грибковых процессах наружного слухового прохода (закапывают в теплом виде по 2-3 капли 3-4р/сут или используют для смачивания турунд).

Ауробин
— мазь, содержащая преднизолона капроната 0,002г/г, лидокаина гидрохлорида 0,02г/г, триклозана 0,001 г/г, пантенола 0,02г/г. Показана при грибково-бактериальных процессах с воспалением, аллергизацией, болезненностью, зудом.

Кулага В.В., Романенко И.М., Афонин С.Л., Кулага С.М.
Похожие статьи
показать еще
 
Аллергология и иммунология