Молекулярно-генетические методы

26 Декабря в 13:59 1274 0


Наряду с тем, что при помощи молекулярно-генетических методов происходит интенсивное изучение этиологии и патогенеза эндокринопатий, они начинают внедряться в клиническую практику для диагностики ряда заболеваний. Подавляющее большинство эндокринопатий относится к заболеваниям с наследственной предрасположенностью. Развитие этих заболеваний определяется взаимодействием определенных наследственных и средовых факторов. Диагностика этих заболеваний базируется исключительно на данных клинических, гормональных и инструментальных методов. 

Для диагностики заболеваний, которые связаны с хромосомными и геномными мутациями (синдромы Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфелтера) достаточно информативен такой простой метод, как кариотипирование. В качестве скринингового теста, кроме того, может использоваться исследование полового хроматина. 

Значительное число заболеваний связано с генными мутациями, которые подразделяются на аутосомно-доминантные (синдромы множественных эндокринных неоплазий), аутосомно-рецессивные (дефицит Р450с21), сцепленные с половыми хромосомами (адренолейкодистрофия, синдром Каллманна), и для их диагностики, как правило, в качестве дополнительных методов может использоваться прямой генетический анализ, т.е. поиск типичной мутации. В табл. 1 приведены основные данные о наиболее известных наследственных синдромах в эндокринологии.

Таблица 1
Некоторые наследственные синдромы в эндокринологии

Синдром

Клинические проявления

Частота 

Наследование

Генетич. 
 дефект

Хромосомные аберрации

Синдром Клайнфелтера 





Синдром Шеришевского- Тернера (46XО)
 

Гипергонадотропный гипогонадизм 




Гипергонадотропный гипогонадизм, аменорея, аплазия гениталий, низкорослость
 

1:5000 





1 на
5000 девочек

Спонтанное нарушение мейоза родительских гамет 

То же
 

Полисомия по Х-хромосоме (46ХПУ) 



Моносомия X
 

Дефект генов пептидных гормонов

Дефицит антимюллерового фактора (АМФ)

Мужской псевдогермафродитизм

Редко

Аутосомно- рецессивное

Точечная мутация гена АМФ на хромосоме 19

Дефект синтеза генов

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН): дефицит Р450с21

Гиперандрогения с дисгенезом наружных гениталий у девочек, сольтеряющий синдром, гирсутизм

1: 10 000

Аутосомно- рецессивное

Мутация, делеция или конверсия гена и псевдогена на хромосоме 6

Нарушение периферического метаболизма гормонов

Дефицит 11β-гидроксистеройд-дегидрогеназы 
(11P-HSD)
 

Синдром кажущегося избытка минералокортикоидов

Редко

Аутосомно- рецессивное

Ген фермента расположен на хромосоме 1

Нарушение рецепции гормонов и пострецепторных механизмов передачи гормонального сигнала

Инсулинорезистентность, лепречаунизм, синдром Рабсона-Мендельхала

Гиперинсулинемия, нарушение фертильности и психического развития

Редко

Аутосомно- рецессивное

Точечные мутации гена на хромосоме 19, дефекты α- и β-цепей рецептора инсулина

Дефект ядерных рецепторов гормонов

Резистентность к тиреоидным гормонам

Гипо- или эутиреоидное состояние при высоком уровне тироксина в крови, в ряде случаев симптомы тиреотоксикоза

Редко

Аутосомно- доминантное

Точечные мутации, сплайсмутации и делеции гена рецептора к тиреоидным гормонам на хромосоме 5

Дефект внутриклеточных мессенджеров

Синдром Олбрайта

Псевдогипопаратиреоз

Редко

Аутосомно- доминантное

Активируемая миссенс-мутация гена Gsa-субъединицы на хромосоме 20

Множественные эндокринопатии

Синдром МЭН-1 (синдром Вермера) 






Синдром МЭН-2 (синдром Сиппла)
 

Гиперпаратиреоз, островково-клеточные опухоли, аденомы гипофиза 




Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, гиперпаратиреоз
 

1:50 000 







1:25 000

Аутосомно- доминантное 






То же
 

Инактивация гена, подавляющего рост опухолей, локализованного на хромосоме 11 (регион llql3) 

Точечные мутации Ret-протоонкогена на хромосоме 10 (регион 10р11.2)


Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.
Эндокринология
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия