Регуляция системы свертывания крови

20 Ноября в 7:48 2150 0


Активация свертывания крови in vivo модулируется рядом механизмов, которые ограничивают реакции местом повреждения и предотвращают возникновение массивного внутрисосудистого тромбоза. Регулирующими факторами являются: 

1. Кровоток и гемодилюция (при быстром кровотоке происходит разбавление активных сериновых протеаз и транспорт их в печень для утилизации, кроме того, от тромбоцитарных агрегатов отсоединяются периферические тромбоциты, что ограничивает размер растущей гемостатической пробки). 

2. Клиренс, осуществляемый печенью (гепатоцитами, купферовскими клетками, системой РЭС) и ретикулоэндотелиальной системой других органов. 

3. Протеолитическое действие тромбина (механизм обратной связи). Тромбин вызывает протеолиз и деградацию фХI, фV, фVIII, что облегчает их инактивацию соответствующими ингибиторами. Тромбин обеспечивает гемостатический контроль, инициируя активацию фибринолитической системы посредством белка С, в том числе, посредством стимуляции лейкоцитов (клеточный фибринолиз). 

4. Ингибиторы сериновых протеаз.

5. Фибринолиз. 

На последних двух механизмах необходимо остановиться подробнее

Процесс свертывания крови строго контролируется присутствующими в плазме белками (ингибиторами), которые ограничивают выраженность протеолитических реакций и обеспечивают защиту от тромбообразования. 

Физиологические антикоагулянты подразделяются на: 
  • первичные, самостоятельно синтезируемые и постоянно содержащиеся в крови; 
  • вторичные, образующиеся в процессе протеолиза — при свертывании крови и фибринолизе. 

Первичные антикоагулянты

Главными ингибиторами факторов свертывания являются антитромбин-III (AT-III), гепариновый кофактор II (ГК-II), протеин С, протеин S, ингибитор пути тканевого фактора (ИПТФ), протеаза нексин-1, C1-ингибитор, α1-антитрипсин и α2-макроглобулин. Большинство этих ингибиторов, за исключением ИПТФ и α2-макроглобулина принадлежит к группе белков, называемых серпинами (serine protease inhibitor — ингибитор сериновой протеазы). 

Антитромбин-III (AT-III) — является серпином и универсальным ингибитором почти всех факторов свертывания (фIIа, IХа, Ха, ХIа, и отчасти VIIa, ХIIа). На его долю приходится более 75% всей антикоагулянтной активности плазмы. Этот белок является основным плазменным кофактором гепарина. Связывание гепарина с AT-III ускоряет образование комплекса тромбин-АТ-III- гепарин и нейтрализацию тромбина в 1000 — 100000 раз. При наследственном или приобретенном снижении уровня AT-III возникают тромбофилические состояния, характеризующиеся рецидивирующими тромбозами, тромбоэмболиями, инфарктами органов. Причем гепарин не оказывает на кровь таких больных заметного антикоагулянтного действия. Вторичное снижение AT-III в плазме развивается при ДВС-синдроме и массивных тромбозах, в процессе лечения гепарином, в раннем послеоперационном периоде, при беременности, при заболеваниях печени. Во всех этих случаях возникает опасность развития тромбозов.


Гепариновый кофактор II ингибирует только тромбин в присутствии гепарина и дерматан-сульфата, последний локализуется в основном во внесосудистом пространстве и там же играет определенную роль в процессе репарации и воспаления. 

Протеаза нексин-1 ингибирует тромбин; L1-антитрипсин нейтрализует фХIа и активированный протеин С; с1-ингибитор нейтрализует 95% фХIIа и более 50% всего калликреина.

Схема регуляции свертывающей системы крови представлена на рисунке 1.

Модель системы коагуляции крови и ее рефляции (по Б. Г. Катцунг, 2000).
Рис. 1. Модель системы коагуляции крови и ее рефляции (по Б. Г. Катцунг, 2000).

Протеин С — активируется тромбином, эта реакция ускоряется тромбомодулином — поверхностным белком эндотелиоцитов. В присутствии своего кофактора расщепляет и инактивирует основные неферментные факторы свертывания (фVIII и фV). Протеин С синтезируется гепатоцитами.  

Протеин S — кофактор протеина С, в его присутствии инактивирует фVIII и фV. Также К-витамин — зависимый гепатогенный фактор. 

Дефицит протеина С клинически значим, ибо создает уже в молодом возрасте наклонность к тромбозам. Вторичное снижение протеина С наблюдается при ДВС-синдроме, тяжелых поражениях печени, респираторном дистресс-синдроме. 

α2-Макроглобулин — белок, обладающий способностью связывать активированные компоненты свертывающей системы крови и фибринолиза. 

Еще один ингибитор факторов свертывания — ингибитор пути тканевого фактора относится к семейству кунинов, гомологичных апротинину (ингибитору панкреатического трипсина). Он инактивирует ФХа, фVIIа, фIII-тканевой фактор. Гепарин усиливает его антикоагулянтную активность. 

Вторичные коагулянты

Вторичные физиологические коагулянты образуются в процессе свертывания и фибринолиза. Так, фибрин, образующийся при свертывании, адсорбирует и инактивирует большое количество тромбина и, таким образом, является антикоагулянтом (антитромбин-1). Продукты ферментативного расщепления фибриногена плазмином — продукты деградации фибрина (ПДФ) ингибируют как агрегацию тромбоцитов, так и образование фибрина. 

Патологические антикоагулянты

Патологические антикоагулянты — это антитела к факторам свертывания, чаще всего к фVIII и фV, иммунные комплексы — волчаночный антикоагулянт (в том числе, при антифосфолипидном синдроме), антитромбин-V, нередко выявляющийся при ревматоидном артрите. Эти коагулянты отсутствуют в крови в норме и появляются при различных иммунных нарушениях, реже — без видимых причин.

Лысенков С.П., Мясникова В.В., Пономарев В.В.
Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая патофизиология и фармакотерапия
Похожие статьи
  • 20.11.2013 20552 28
    Осмолярность

    Под осмолярностью понимают количество частиц в 1 кг воды (моляльность раствора — это число молей в 1 л воды). Осмотическая активность (молярность) является важной характеристикой водного пространства. Осмолярность определяет обмен жидкости между сосудом и тканью, поэтому ее изменения метут сущ...

    Физиология беременности
  • 20.11.2013 13219 7
    Ацидоз и алкалоз

    Ацидозом называется такое нарушение кислотно-основной системы, при котором в крови появляется относительный или абсолютный избыток кислот. Алкалоз — характеризуется абсолютным или относительным увеличением оснований в крови. Компенсированный ацидоз и алкалоз — это такое состояние, когда изменя...

    Физиология беременности
  • 19.11.2013 9847 7
    Функциональный мониторинг системы кровообращения

    Наиболее распространенный способ контроля за гемодинамикой — это аускультативный метод Рива-Роччи с использованием звуков Короткова, однако он требует для исключения ошибок выполнения ряда условий. Так, измерять АД у беременных следует в положении на левом боку при расположении манжеты на лево...

    Физиология беременности
показать еще
 
Акушерство и гинекология