Синдром гиперторможения гонадотропной функции гипофиза

02 Мая в 12:26 1579 0


Синдром гиперторможения гонадотропной функции гипофиза (СГГФГ) — отсутствие менструации в течение более чем 3 месяцев после отмены КПК, агонистов ГнРГ, даназола или в течение 10—12 месяцев после последней инъекции депо-формы медроксипрогестерона.

Эпидемиология

Факторы, предрасполагающие к развитию СГГФГ:
■ позднее менархе;
■ длительная дисфункция яичников (в анамнезе);
■ одновременный прием с гормональными средствами ЛС фенотиазинового ряда, резерпина, антидепрессантов и наркотиков.

Этиология и патогенез

У 90% женщин с СГГФГ выявляются уменьшенные размеры турецкого седла, а следовательно, и уменьшен в размерах гипофиз, который, по-видимому, более чувствителен к тормозящему воздействию различных ЛС, что может проявляться гиперторможением его функции.

Клинические признаки и симптомы

Основным симптомом СГГФГ является ВА после отмены вышеуказанных ЛС, клинические признаки эстрогендефицитных состояний («приливы», гипергидроз и пр.) отсутствуют.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Решающее значение в постановке диагноза СГГФГ принадлежит анамнестическим данным о применении ЛС, тормозящих секрецию гонадотропинов.

Диагностические критерии СГГФГ: 
■ уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола в сыворотке крови снижены;
■ уровень пролактина в сыворотке крови нередко незначительно повышен;
■ проба с гестагенами может быть как положительной, так и отрицательной;
■ проба с эстроген-гестагенами, как правило, положительная;
■ по данным УЗИ половых органов матка и яичники не изменены или уменьшены в размерах.

Дифференциальный диагноз

Для исключения аденомы гипофиза показана рентгенография турецкого седла, при необходимости — КТ или МРТ.

Клинические рекомендации

При СГГФГ патогенетически обосновано назначение ЛС, индуцирующих овуляцию.

Кломифен более эффективен при нормальном и незначительно сниженном уровне эндогенных эстрогенов:
Кломифен внутрь 50—150 мг 1 р/сут с 5-го по 9-й день менструального цикла, 1—3 мес. 

Лечение можно начинать и с гонадотропинов, особенно для восстановления фертильности:
Менотропины в/м 150—300 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 3—5-го дня менструальноподобной реакции.

Начальная доза зависит от выраженности гонадотропной недостаточности.


Адекватность дозы оценивается по динамике роста фолликулов (в норме 2 мм/сут). 

При медленном росте фолликулов дозу повышают на 75 МЕ, при слишком быстром росте — снижают на 75 МЕ.

Введение ЛС продолжают до образования зрелых фолликулов диаметром 18— 20 мм, затем:
Гонадотропин хорионический в/м 10 000 ЕД, однократно. При аменорее-галакторее показано назначение  ЛС,  тормозящих секрецию ПРЛ. 

Терапию продолжают в среднем 6 месяцев после стойкого снижения уровня пролактина.

ЛС выбора:
Бромокриптин внутрь 0,625—1,25 мг перед сном вместе с приемом пищи, с последующим повышением на 0,625—1,25 мг каждые 3—4 дня до дозы 2,5—5 мг/сут (при необходимости дозу ежемесячно увеличивают на 0,625—1,25 мг до 12,5 мг/сут) или
Хинаголид внутрь 25 мкг 1 р/сут, 3 сут; затем 50 мкг 1 р/сут, 3 сут; затем 75 мкг 1 р/сут (при необходимости дозу ежемесячно увеличивают на 75 мкг/сут до 600 мкг/сут). 

Альтернативные ЛС:
Каберголин внутрь 0,125 мг 2 р/нед (при необходимости доза через 1 мес увеличивается до 0,5 мг/нед, далее ежемесячно на 0,5 мг/нед до 2 мг/нед). 

Имеются сведения об успешном применении при этой форме аменореи внутри-маточных контрацептивов.

Оценка эффективности лечения

Критерии эффективности лечения:
■ восстановление менструального цикла;
■ восстановление фертильности.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Побочные эффекты ЛС, применяющихся при лечении СГГФГ, подробно описаны ранее.

Прогноз

Прогноз благоприятный. У большинства пациенток менструальные циклы восстанавливаются самостоятельно, без лечения, а около 30% пациенток нуждаются в комплексном лечении.

При выраженном торможении (уровни гонадотропинов на грани чувствительности метода) реакция эндометрия на прогестерон и циклическую гормонотерапию может отсутствовать, что, возможно, связано с атрофическими изменениями эндометрия или нечувствительностью его к гормонотерапии.

Реальной профилактикой СГГ является тщательный отбор женщин перед назначением эстроген-гестагенных ЛС с контрацептивной и лечебной целью.

В.И. Кулаков, В.Н. Серов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология