Пролонгированные формы фторхинолонов — новые перспективы в профилактике и лечении гинекологических инфекций

03 Мая в 14:25 3591 0


Ранбакси — крупная международная фармацевтическая компания с центром производства в Индии (имеются также заводы в США, Франции, Ирландии, Китае), специализирующаяся на производстве высококачественных лекарств и субстанций уже хорошо известных и зарекомендовавших себя препаратов.

Ранбакси занимает второе место в мире (включая крупнейшие мультинациональные фармацевтические корпорации) по выпуску фторхинолоновых антибиотиков и разделяет ведущее место на рынке этих антибиотиков в России.

Последняя новинка Ранбакси на рынке России — это фторхинолоновые антибиотики пролонгированного действия (собственная патентованная разработка): пролонгированный ципрофлоксацин (Цифран ОД) и пролонгированный офлоксацин (Заноцин ОД), которые уже доступны для российского здравоохранения.

Права на выпуск пролонгированного ципрофлоксацина для фармацевтического рынка США были приобретены у Ранбакси известным концерном Байер.

Цифран ОД — это таблетки ципрофлоксацина пролонгированного высвобождения, имеющие сложную матричную структуру и позволяющие поддерживать высокие концентрации препарата в течении 24 ч после приема. В Цифране ОД используются три типа субстанций ципрофлоксацина с разной фармакокинетикой, упакованные в два специальных слоя — наружный и внутренний.

Используется не только хорошо известный фармакологам ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат (+Н2О), который входит в наружный слой препарата, а также ципрофлоксацина гидрохлорид секвигидрат (+1,5 Н2О), который несколько замедляет высвобождение.

Внутреннее ядро таблетки (65% всей массы) содержит ципрофлоксацина бетаин (нет гидрохлоридного радикала HCl), отличающийся медленной фармакокинетикой.

Препарат имеет оригинальную систему высвобождения эрозивно-матричного типа. Таблетка разработана таким образом, что ее структура позволяет максимально долго удерживаться в желудке и в верхних отделах тонкого кишечника, где и происходит основное всасывание препарата.

Разработчикам ципрофлоксацина пролонгированного высвобождения удалось увеличить период полувыведения препарата в 3,85 раза (с 3,5 до 13,5 ч), пиковая концентрация ципрофлоксацина увеличилась на 40% (для 500 мг) и на 51% (для 1000 мг) по сравнению с обычной лекарственной формой.

При проведении сравнительных контролируемых рандомизированных клинических испытаний ципрофлоксацина пролонгированного действия и обычного ципрофлоксацина было показано, что пролонгированный препарат показал лучшую клиническую эффективность (на 3— 4%) при лечении осложненных и неосложненных урогенитальных инфекций (1326 пациентов, 2002—2003 гг.).

При проведении этих испытаний фактор выполняемости пациентом назначений врача (комплаенс) был нивелирован, т.е. пациенты с ошибками и пропусками приема препарата исключались из статистики.

В реальной клинической практике более высокй комплаенс пролонгированного ципрофлоксацина может еще больше повысить клиническую эффективность (до 10%) по сравнению с традиционной лекарственной формой.

Ципрофлоксацин в таблетках — наиболее популярный пероральный антибиотик в России. Появление принципиально новой лекарственной формы препарата позволяет оптимизировать терапию и поднять ее эффективность. Препарат позволяет проводить надежную антибиотикопрофилактику перед оперативными вмешательствами приемом всего одной таблетки.

Цифран ОД 1000 мг является в настоящее время самым мощным в мире пероральным «грамотрицательным» антибиотиком, который с успехом применяется и в стационаре.

Цифран ОД выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, по 500 мг и 1000 мг, которые с успехом заменяют таблетки обычного ципрофлоксацина для двукратного приема по 250 мг и 500 мг соответственно.

Таблетки Цифрана ОД 500 мг показаны для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей (острый цистит).

При инфекциях более тяжелого течения или с целью антибиотикопрофилактики перед внутриматочными манипуляциями или перед операциями на органах малого таза следует применять Цифран ОД 1000 мг.

Цифран ОД прошел широкую апробацию и клинические испытания во многих авторитетных клиниках России, где показал себя высокоэффективным препаратом, очень удобным для применения как в амбулаторной, так и в госпитальной практике.

Цифран ОД особенно интересен ввиду поддержания терапевтических концентраций в организме в течение 24 ч после приема, что позволяет в ряде случаев назначать препарат вечером накануне оперативного вмешательства.

Цифран ОД был успешно испытан как средство для антибиотикопрофилактики и превентивной терапии во многих авторитетных гинекологических клиниках России.

Наиболее рекомендуемая схема применения — это одна таблетка Цифрана ОД 1000 мг за 2—4 ч до вмешательства, с возможным последующим назначением во второй и третий день. Причем не отмечено ни одного случая развития инфекционных осложнений во всех проведенных исследованиях.

Заноцин ОД — это таблетки офлоксацина пролонгированного действия, по строению похожие на пролонгированный ципрофлоксацин. Здесь также есть двухслойная матричная система пролонгированного высвобождения, но применяются два типа активной субстанции.

Задача разработчиков в этом случае была несколько проще. Период полувыведения офлоксацина 7,5 ч, и растянуть его до однократного приема в сутки легче, чем в случае с ципрофлоксацином. Авторам офлоксацина пролонгированного высвобождения удалось увеличить период полувыведения препарата в 2,27 раза (до 17 ч), пиковая концентрация офлоксацина увеличилась на 20% по сравнению с обычной лекарственной формой.

Особенность офлоксацина — это более выраженная активность против атипичных и проблемных микроорганизмов, таких как хламидии, микоплазмы, микобактерии.

Поэтому Заноцин ОД чаще применяется для терапии инфекций мочеполового тракта; заболеваний, передаваемых половым путем; воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ); простатитов любой этиологии и имеет большой интерес для гинекологов.


Благодаря высокой дозе офлоксацина (800 мг), содержащейся в одной таблетке, его концентрация в моче и в мочеполовых органах достигает таких величин, что позволяет подавлять даже резистентные штаммы патогенов.

Из-за хорошей переносимости и отсутствия собственного метаболизма в печени офлоксацин рекомендуется ВОЗ в качестве наиболее предпочитаемого фторхинолона для комплексного лечения резистентных форм туберкулеза. Длительность курсов такой терапии может достигать 18 месяцев, поэтому требования к безопасности для применяемого антибиотика очень высоки. Заноцин ОД полностью соответствует этим требованиям.
Заноцин ОД отличает высокая экономичность, которая превосходит наиболее известные препараты офлоксацина в России.

Заноцин ОД выпускается в виде таблеток пролонгированного действия по 400 мг и 800 мг, которые с успехом заменяют таблетки обычного офлоксацина для двукратного приема по 200 мг и 400 мг.

Офлоксацин входит в стандарты Российской Федерации и в рекомендации ВОЗ для лечения гонореи, хламидиоза, урогенитальных заболеваний, ассоциированных с генитальными микоплазмами; простатита, ВЗОМТ. У молекулы хорошо документирована клиническая эффективность по широкому ряду показаний и безопасность.

Таблетки Заноцина ОД 400 мг чаще применяются для терапии инфекций мочевыводящих путей и ВЗОМТ у женщин с небольшой массой тела (40—50 кг).

Для лечения ВЗОМТ у женщин с нормальной массой тела и урогенитальных инфекций у их партнеров следует применять таблетки Заноцин ОД 800 мг.

Заноцин ОД лучше проникает в предстательную железу по сравнению с ципрофлоксацином и норфлоксацином, поэтому лучше подходит для лечения половых партнеров пациенток с ВЗОМТ.

При лечении простатита любой этиологии и инфекций, вызванных проблемными патогенами (хламидии, генитальные микоплазмы, микобактерии туберкулеза, пневмококки), также рекомендуются таблетки Заноцин ОД 800 мг.

Заноцин ОД является препаратом первого выбора для терапии ВЗОМТ в амбулаторных условиях, а также для лечения или профилактики урогенитальных инфекций у половых партнеров. Здесь часто прием пролонгированного офлоксацина комбинируется с назначением таблеток тинидазола или метронидазола.

Эти препараты расширяют спектр действия Заноцина ОД на простейшие (трихомонада) и на анаэробы (включая гарднереллу).

С целью повышения удобства приема для пациенток — только один раз в день — более рационально сочетание Заноцина ОД с тинидазолом, поскольку в отличие от метронидазола он может применяться тоже один раз в сутки.

Другим важным показанием для назначения Заноцина ОД является лечение урогенитального хламидиоза и микоплазмозов, особенно после неудачи предшествующей терапии макролидами или доксициклином.

Дело в том, что у этих обеих групп антибиотиков много общего. Это бактериостатики с похожим механизмом действия — подавление синтеза белка на рибосомах бактерии.

Только макролиды делают это на уровне 50-субъединицы, а тетрациклины — на уровне 30-субъединицы рибосомы. Поэтому при неудаче терапии каким-либо из этих антибиотиков более надежно назначить из-за возможной перекрестной резистентности между ними препарат офлоксацин из группы фторхинолонов с принципиально другим механизмом действия.

Фармакокинетика ОД-форм фторхинолонов оптимизирована для кислого рН в полости желудка. Поэтому лучшие пиковые концентрации ОД-препараты показывают при приеме во время или после еды, в отличие от обычных фторхинолонов, где лучше фармакокинетика натощак.

Также не рекомендуется делить или разламывать ОД-таблетки. Есть меньшие дозировки для этих целей.

Заноцин ОД успешно испытывался в ведущих клиниках России для лечения урогенитальных инфекций.

Было показано, что лечение ВЗОМТ комбинацией Заноцина ОД и тинидазола имело лучшие показатели по микробиологической эффективности по сравнению с комбинацией ко-амоксиклава и доксициклина (или макролида). При этом удобство приема один раз в день было гораздо выше, чем 2—3-кратное применение последней комбинации.

Комбинация Заноцина ОД с тинидазолом имеет высокую активность против простейших (трихомонада) в отличие от комбинации ко-амоксиклава с внутриклеточными антибиотиками (доксициклин или макролиды), где подобная активность отсутствует.

В этом заключается большая пригодность комбинации Заноцина ОД и тинидазола для эмпирической терапии урогенитальных инфекций в гинекологии.

Фармакокинетика ципрофлоксацинов. Фармакокинетика офлоксацинов
Фармакокинетика ципрофлоксацинов. Фармакокинетика офлоксацинов

При сравнении результатов терапии ВЗОМТ комбинацией Заноцина ОД и тинидазола однократно в сутки и стандартной терапии обычным офлоксацином с метронидазолом два раза в день было показано, что у пациенток, применявших первую комбинацию, была более быстрая клиническая динамика и лучшая клиническая эффективность (95% vs 90%). Причем 10-дневый курс Заноцина ОД имел лучшие показатели по сравнению со стандартным 14-дневным курсом обычного офлоксацина, не говоря о большем удобстве однократного приема над двукратным.
Однократный прием Заноцина ОД очень удобен для пациентов, дополнительное удобство составляет упаковка, рассчитанная на полный курс терапии — 10 дней.

В.И. Кулаков, В.Н. Серов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология