Новинет

06 Мая в 16:40 7003 0


Новинет® (Novynette®)
Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)
Этинилэстрадиол/дезогестрел (Ethinylestradiol/Desogestrel) 
Контрацептивные средства

Форма выпуска и состав

Табл., п.о.
1 табл. содержит:
активные вещества: этинилэстрадиол 20 мкг, дезогестрел 150 мкг;
вспомогательные вещества: хинолин желтый (Е104), альфа-токоферол, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, лактозы моногидрат;
состав оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза

Механизм действия

Монофазное гормональное контрацептивное средство для приема внутрь, содержащее комбинацию эстрогена (этинилэстрадиол) и гестагена (дезогестрел).

Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, снижая выделение ФСГ и ЛГ, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции.

Кроме того, контрацептивное действие обусловлено снижением восприимчивости эндометрия к бластоциту и усиливается за счет повышения вязкости слизи в шейке матки, препятствующей продвижению сперматозоидов.

Оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен: повышает содержание ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП.

При приеме Новинета значительно сокращаются потери менструальной крови. Регулярный прием Новинета приводит к нормализации менструального цикла, способствует предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. онкологических.

Оказывает благоприятное воздействие на кожные покровы, заметно улучшает состояние кожи при угрях.

Фармакокинетика

Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ и сразу метаболизируется в 3-кето-дезогестрел, который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Cmax достигается через 1,5 ч после приема Новинета и составляет 2 нг/мл. Биодоступность дезогестрела — 62—81%.

3-кето-дезогестрел хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и со связывающим половые гормоны глобулином. Vd составляет 1,5 л/кг. Css устанавливается ко второй половине менструального цикла, когда уровень 3-кето-дезогестрела увеличивается в 2— 3 раза.

Кроме 3-кето-дезогестрела (который образуется в печени и в стенке кишечника) имеются и другие метаболиты: 3a-OH-дезогестрел, ЗЪ-ОН-дезогестрел, 3а-ОН-5а-Н-дезогестрел (метаболиты первой фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и, частично путем конъюгации (вторая фаза метаболизации), превращаются в полярные метаболиты, в сульфаты и глюкуронаты. Плазменный клиренс составляет около 2 мл/мин/кг массы тела.

T1/2 составляет 38 ч. Метаболиты удаляются с мочой и калом (в соотношении 6:4).

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1—2 ч после приема ЛС и составляет 80 пг/мл. Биодоступность этинилэстрадиола из-за пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.

Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Vd составляет 5 л/кг. Css устанавливается к 3— 4-му дню приема, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке на 30—40% выше, чем после однократного приема Новинета.

Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола значительна. Минуя стенку кишечника (первая фаза метаболизма), он подвергается конъюгации в печени (вторая фаза метаболизма). Этинилэстрадиол и его метаболиты (сульфаты и глюкурониды) выделяются в желчь и вступают в энтерогепатическую циркуляцию. Плазменный клиренс около 5 мл/мин/кг массы тела.

T1/2 этинилэстрадиола составляет в среднем около 26 ч. Около 40% выводится с мочой и около 60% — с калом.

Показания

■ Контрацепция.

Способ применения и дозы

Новинет назначают по 1 табл./сут (по возможности в одно и то же время суток) начиная с 1—5-го дня менструального цикла в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. На 8-й день (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляется прием таблеток из следующей упаковки (даже если кровотечение еще не прекратилось).

Такой схемы приема таблеток придерживаются до тех пор, пока желательно предотвращение беременности. При соблюдении правил приема контрацептивное действие сохраняется и на время 7-дневного перерыва.

Если прием первой таблетки происходит в 1-й день менструального цикла, то дополнительные методы контрацепции не требуются. Прием таблеток можно начинать и с 2—5-го дня менструации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацепции в первые 7 суток приема таблеток.

Если прошло более 5 дней после начала менструации, следует отложить начало приема до следующей менструации.

После родов некормящим женщинам Новинет можно назначить через 21 день. В этом случае нет необходимости в применении других методов контрацепции. Если Новинет назначается позже чем через 21 день после родов, тогда в первые 7 суток приема необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Если в послеродовом периоде половой контакт предшествовал пероральной контрацепции, то с приемом Новинета необходимо подождать до появления первой менструации. Женщинам, продолжающим грудное вскармливание, не рекомендуется применение комбинированных пероральных противозачаточных средств, т.к. прием ЛС может уменьшить выделение молока.

После аборта прием Новинета рекомендуется начинать сразу после операции, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

При переходе к Новинету после приема другого эстроген-гестагенного гормонального контрацептива первую таблетку Новинета следует принять на следующий день после завершения курса предыдущего ЛС. В применении дополнительных методов контрацепции необходимости нет.

При переходе к Новинету после приема другого гормонального контрацептива, содержащего только гестаген, первую таблетку Новинета надо принять в первый день менструального цикла; нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Если при приеме предыдущего ЛС не возникает менструация, начинать прием Новинета можно в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 суток приема необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

В вышеизложенных случаях применение календарного метода в качестве дополнительного метода контрацепции не рекомендуется.

При необходимости отсрочки менструации прием таблеток из следующей упаковки следует продолжать без 7-дневного перерыва. В этом случае могут появляться межменструальные кровотечения, но это не уменьшает противозачаточного действия ЛС. Регулярный прием Новинета можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

В случае пропуска приема Новинета, если с момента последнего приема прошло не более 36 ч, нужно принять пропущенную таблетку и далее продолжить прием в обычное время. Если между приемом таблеток прошло более 36 ч, это считается пропуском таблетки, надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется, и рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции.

При пропуске приема 1 таблетки на первой или второй неделе цикла необходимо принять 2 таблетки в следующий день и затем продолжить регулярный прием, используя дополнительные методы контрацепции до конца цикла. При пропуске 1 таблетки на третьей неделе цикла дополнительно к перечисленным мерам исключается 7-дневный перерыв.

Если после приема Новинета появляется рвота или понос, тогда всасывание Новинета может быть неполноценным. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то надо принять еще 1 таблетку дополнительно. После этого следует продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы продолжаются больше 12 ч, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в последующие 7 суток.

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Противопоказания

■ Беременность (в т.ч. предполагаемая).
■ Артериальная гипертензия (АД > 160/100 мм рт. ст.).
■ Семейные формы гиперлипидемии.
■ Тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе) или предрасположенность к ним.
■ Цереброваскулярные заболевания (ишемический и геморрагический инсульт).
■ Выраженный атеросклероз.
■ Заболевания сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, ИБС, декомпенсированные пороки сердца, миокардит).
■ Диабетическая ангиопатия (в т.ч. ретинопатия).
■ Тяжелые заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).
■ Холестатическая желтуха.
■ Острый вирусный гепатит (до нормализации лабораторных показателей и в первые 6 месяцев после их нормализации).
■ Синдром Дубина—Джонсона.
■ Синдром Ротора.
■ Желчнокаменная болезнь.
■ Опухоли печени.
■ Порфирия.
■ Желтуха беременных.
■ Желтуха в результате приема ГКС.
■ Эстрогензависимые опухоли или подозрение на них.
■ Рак молочной железы.
■ Рак эндометрия.
■ Фиброаденома молочной железы.
■ Генитальные кровотечения неясной этиологии.
■ Системная красная волчанка (в т.ч. в анамнезе).
■ Отосклероз или его ухудшение во время предыдущей беременности или во время приема ГКС.
■ Герпес гениталий (в т.ч. во время предыдущей беременности).
■ Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту Новинета.

Предостережения, контроль терапии

■ С осторожностью и только после тщательной оценки пользы и риска применения Новинет назначается при заболеваниях системы гемостаза, сердечной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), почечной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), эпилепсии, мигрени, при имеющемся риске развития эстрогензависимой опухоли, сахарном диабете, тяжелой депрессии (в т.ч. в анамнезе), серповидноклеточной анемии (в период инфекций или состояний гипоксии прием Новинета может спровоцировать возникновение тромбоэмболии).
■ Перед началом применения Новинета необходимо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологическое обследования (в т.ч. обследование молочных желез, цитологический анализ цервикального мазка) для исключения противопоказаний и беременности. Во время приема Новинета требуется медицинский контроль каждые 6 месяцев.
■ Прием Новинета следует немедленно прекратить при возникновении впервые сильной головной боли либо усилении обычных мигреней, при остром ухудшении остроты зрения, при подозрении на инфаркт или тромбоз, при резком повышении АД, при появлении желтухи или гепатита без желтухи, интенсивного генерализованного зуда, при появлении эпилепсии или учащении эпилептических припадков, за 4 недели до планируемого оперативного вмешательства и в случае длительной иммобилизации (прием Новинета можно возобновить по прошествии 2 недель с момента ремобилизации), при беременности.
■ Эффективность Новинета снижается в случае пропуска таблеток, при рвоте и поносе, а также при одновременном приеме Новинета вместе с некоторыми другими ЛС. Противозачаточный эффект может снизиться, если после многомесячного приема таблеток Новинет появляются нерегулярные мажущие или прорывные кровотечения. В случае, когда возникает нарушение менструации или маточное кровотечение «отмены» вообще не наступает, а наличие беременности маловероятно, прием таблеток Новинет следует продолжить лишь до окончания всех таблеток из следующей упаковки. Если в конце второго цикла не последует кровотечение «отмены» либо менструация не нормализуется, прием таблеток Новинет следует прекратить на то время, пока не будет исключено наличие беременности.
■ Риск возникновения артериальных и венозных тромбоэмболий на фоне приема пероральных гормональных контрацептивов возрастает при наличии тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе, при ожирении (индекс массы тела > 30 кг/м2), при дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, пороках сердца, фибрилляции предсердий, сахарном диабете, длительной иммобилизации, с возрастом и при курении.
■ Наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипины-антитела, люпус-антикоагулянт), резистентность к активированному протеину С, гиперхромоцистеинемия, дефицит протеинов С или S или антитромбина III предрасполагают к тромбообразованию. Целенаправленное лечение вышеперечисленных состояний снижает риск тромбообразования. Однако беременность представляет больший риск тромбообразования, чем прием гормональных контрацептивов.
■ Эстрогенный компонент Новинета может исказить результаты некоторых лабораторных показателей: функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, липопротеинов, транспортных протеинов, факторов свертывания крови и фибринолиза.
■ Новинет противопоказан к применению при беременности. Прием Новинета рекомендуется прекратить за 3 месяца до срока планируемой беременности. В случае наступления беременности Новинет следует отменить.
■ Эпидемиологические исследования доказали, что среди детей, рожденных женщинами, которые раньше принимали гормональные противозачаточные средства, частота нарушений развития плода не возрастает. В случаях приема Новинета во время раннего периода беременности тератогенных эффектов не выявлено.
■ Применение Новинета не показано в период лактации (грудного вскармливания), т.к. он подавляет лактацию и влияет на качество и состав молока. Кроме того, активные вещества выделяются с грудным молоком.

Побочные эффекты

Тяжелые побочные явления, требующие отмены Новинета

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ артериальные и венозные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легких) (редко);
■ артериальная гипертензия (редко);
■ артериальная или венозная тромбоэмболия в печеночных, в мезентериальных, в почечных сосудах или в сосудах сетчатки (в отдельных случаях).


Со стороны пищеварительной системы:
■ холестатическая желтуха;
■ желчнокаменная болезнь;
■ имелись редкие сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные контрацептивы.

Другие эффекты:
■ обострение системной красной волчанки (редко);
■ хорея Сиденхема, которая проходит после отмены ЛС (в отдельных случаях).

Другие побочные явления, встречающиеся чаще, но не требующие отмены ЛС Со стороны половой системы:
■ межменструальные кровотечения;
■ аменорея после отмены Новинета;
■ изменение влагалищной слизи;
■ развитие инфекций влагалища (в т.ч. кандидоз);
■ напряженность, болезненность, увеличение молочных желез;
■ выделение молока.

Со стороны пищеварительной системы:
■ тошнота, рвота;
■ желчнокаменная болезнь;
■ холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и ее производных:
■ узловая эритема;
■ сыпь;
■ хлоазмы.

Со стороны центральной нервной системы:
■ головная боль;
■ мигрень;
■ изменения настроения;
■ депрессивные состояния. Со стороны органа зрения:
■ при ношении контактных линз может повышаться чувствительность роговицы.

Со стороны обмена веществ:
■ задержка жидкости в организме;
■ изменение массы тела;
■ снижение толерантности к углеводам.

Передозировка

Не были описаны тяжелые симптомы после приема больших доз Новинета, поэтому нет необходимости в лечении передозировки.

Однако, если было принято большое количество таблеток, в первые 2—3 ч можно провести промывание желудка. Новинет не имеет специфического антидота, лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Взаимодействие Новинета

Регистрационное удостоверение: П № 014994/01-2003 от 23.05.2003

В.И. Кулаков, В.Н. Серов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология