Люкрин депо

06 Мая в 10:15 1719 0


Люкрин депо (Lucrin depo)
Abbott Laboratories (Испания)
Лейпрорелин (Leuprorelin) 
Противоопухолевые средства, гонадотропинрилизинг гормона аналоги

Форма выпуска и состав

Лиоф. д/сусп. для в/м введ. 1 фл. содержит:
активное вещество: лейпрорелин ацетат 3,75 мг;
вспомогательные вещества: желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннит; состав растворителя: в каждой ампуле содержится карбоксиметилцеллюлоза натрия 10 мг, маннит 100 мг, полисорбат 80 — 2 мг, вода для инъекций до 2 мл

Основные эффекты

■ Лейпрорелин ацетат является синтетическим пептидным аналогом (агонистом) гонадотропинрилизинг-гормона; имеет большую активность, чем естественный гормон.
■ Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением их активности.
■ Обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов.
■ После первой в/м инъекции в течение 1 недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3—4-й неделе лечения. К 21-му дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного уровня: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариоэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика

Лейпрорелин ацетат не активен при приеме внутрь. Биодоступность при п/к и в/м введении сопоставима.

Биодоступность у мужчин — 98%, у женщин — 75%. Средний равновесный объем распределения — 27 л. Связь с белками плазмы — 43— 49%. Системный клиренс — 7,6 л.

Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом, пептидазой до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).

Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-I — 2—6 ч и соответствует 6% от максимального уровня лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина. Равновесная концентрация достигается через 7—14 суток после инъекции.

Лейпрорелин и его метаболит М-I выводятся почками: менее 5% от введенной дозы в течение 27 суток после инъекции.

Показания

■ Прогрессирующий рак предстательной железы
(паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.
■ Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению).
■ Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).

Способ применения и дозы

Вводят в/м или п/к 1 раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять.

При раке предстательной железы разовая доза — 3,75 мг или 7,5 мг.

Рекомендуемая разовая доза при эндометриозе и фибромиомах матки — 3,75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

Противопоказания

■ Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным ЛС белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.
■ Хирургическая кастрация.
■ Беременность и период кормления грудью.
■ Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.
■ Рак предстательной железы (гормононезависимый).

Предостережения, контроль терапии

■ Люкрин депо должен применяться только под наблюдением врача.
■ Рак предстательной железы. В течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.
■ Эндометриоз/фибромиома матки. В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия ЛС. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии Люкрином депо достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами.
■ Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
■ Способность к оплодотворению, или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.
■ Применение Люкрина депо у женщин вызывало угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофизы или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3 месяцев после его окончания, могут искажаться.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ отеки;
■ стенокардия;
■ сердцебиение;
■ брадикардия;
■ тахикардия;
■ аритмия;
■ хроническая сердечная недостаточность;
■ изменения на ЭКГ;
■ повышение АД;
■ инфаркт миокарда;
■ флебит;
■ эмболия ветвей легочной артерии;
■ инсульт;
■ тромбозы;
■ транзиторные ишемические атаки.


Со стороны пищеварительной системы:
■ изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, вкуса;
■ сухость во рту или гиперсаливация;
■ жажда;
■ дисфагия;
■ тошнота;
■ рвота;
■ диарея или запор;
■ метеоризм;
■ увеличение или снижение массы тела;
■ повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы:
■ боли в молочных железах;
■ гинекомастия;
■ увеличение щитовидной железы;
■ андрогеноподобные эффекты (вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса).

Со стороны системы крови:
■ анемия;
■ тромбоцитопения;
■ лейкопения;
■ нейтропения;
■ увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
■ боли в костях;
■ артралгия;
■ миалгия;
■ повышение тонуса мышц;
■ изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (после прекращения лечения лейпрорелином ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).

Со стороны центральной и периферической нервной системы:
■ головная боль;
■ головокружение;
■ обморок;
■ нарушение сна (бессонница);
■ повышенная раздражительность;
■ депрессия;
■ повышенная утомляемость;
■ парестезии;
■ нарушение памяти;
■ галлюцинации;
■ гиперестезия;
■ оглушенность;
■ эмоциональная лабильность;
■ изменения личности;
■ нейромышечные расстройства;
■ периферическая нейропатия;
■ возникновение мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки (крайне редко).

Со стороны дыхательной системы:
■ кашель;
■ одышка;
■ носовое кровотечение;
■ фарингит;
■ плевральный выпот;
■ фиброзные образования в легких;
■ инфильтраты в легких;
■ расстройства дыхания.

Со стороны кожи и ее производных:
■ дерматит;
■ сухость кожи;
■ кожный зуд;
■ сыпь;
■ экхимозы (кожные кровоизлияния);
■ алопеция;
■ гиперпигментация;
■ изменения ногтей;
■ акне, гипертрихоз (у женщин). Со стороны органов чувств:
■ конъюнктивит;
■ нарушение зрения и слуха;
■ шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы:
■ дизурия;
■ дисменорея;
■ вагинальные кровотечения;
■ сухость слизистой оболочки влагалища;
■ вагинит;
■ бели;
■ боль в предстательной железе;
■ атрофия яичек;
■ боль в яичках;
■ снижение либидо.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:
■ увеличение азота мочевины крови;
■ гиперкальциемия и гиперкреатининемия;
■ гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов);
■ гиперфосфатемия;
■ гипогликемия;
■ гипонатриемия;
■ гиперурикемия. Местные реакции:
■ уплотнение тканей;
■ гиперемия и боль в месте введения. Другие эффекты:
■ аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок);
■ периферические отеки;
■ изменение запаха тела;
■ гриппоподобный синдром;
■ «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки;
■ повышенная потливость;
■ увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения);
■ острая задержка мочи;
■ сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения).

Передозировка

Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо с другими ЛС не проводилось.

Регистрационное удостоверение: № 015554/01 от 12.04.2004 PR-RU-ABB-LUC-03 (04/05)

В.И. Кулаков, В.Н. Серов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология