Линдинет 20

06 Мая в 10:01 7056 0


Линдинет 20 (Lindynette 20)
Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)
Этинилэстрадиол/гестоден (Ethinylestradiol/Gestodene) 
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Форма выпуска и состав

Табл., п.о.
1 табл. содержит:
активные вещества: этинилэстрадиол 20 мкг, гестоден 75 мкг;
вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат;
состав оболочки: Д + С Желтый № 10 CI 47005 (Е-104), повидон, титана диоксид CI 7791 (Е-171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза

Механизм действия

Монофазное гестаген-эстрогенное контрацептивное средство. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции. Повышает вязкость цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку.

Линдинет 20, помимо предупреждения беременности, оказывает положительное влияние на менструальный цикл (при его нарушении): месячный цикл становится регулярным, снижается объем кровопотери во время менструации и частота развития железодефицитной анемии, снижается частота дисменореи, снижается частота появления функциональных овариальных кист, снижается частота внематочной беременности.

При применении Линдинета 20 снижается частота появления фиброаденом и фиброзных кист в молочных железах, воспалительных заболеваний органов малого таза и рака эндометрия. Улучшается состояние кожи при угревой сыпи.

Фармакокинетика

Гестоден после приема внутрь быстро и практически на 100% всасывается их ЖКТ. После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2—4 нг/мл. Биодоступность — около 99%.

Гестоден связывается с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1—2% находится в плазме в свободной форме, 50— 75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd — 0,7— 1,4 л/кг.

Гестоден биотрансформируется в печени. Средние значения клиренса составляют 0,8— 1 мл/мин/кг. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в конечной фазе — 12—20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% — с мочой, 40% — с калом.

Этинилэстрадиол после приема внутрь всасывается быстро и практически полностью. Средняя Cmax в сыворотке крови достигается через 1—2 ч после приема и составляет 30—80 нг/мл. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма около 60%.

Полностью (около 98,5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний Vd — 5—18 л/кг.

Css устанавливается к 3—4-му дню приема Линдинета 20, и она на 20% выше, чем после однократного приема.

Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5—13 мл.

Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 второй фазы — около 16—24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью.

Показания

■ Контрацепция.

Способ применения и дозы

Следует принимать по 1 табл. в сутки (по возможности в одно и то же время суток) в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва независимо от того, закончилось кровотечение или только начинается, продолжают прием ЛС из следующей упаковки. Таким образом, 3 недели — прием драже, 1 неделя — перерыв. Прием Линдинета 20 из каждой новой упаковки начинают в один и тот же день недели. Первый прием Линдинета 20 надо начинать с первого дня менструального цикла.

После аборта в I триместре беременности можно начинать прием Линдинета 20 сразу же после операции. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

После родов прием Линдинета 20 можно начинать через 21—28 суток после родов или аборта. В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции. Если после родов или аборта уже имелся сексуальный контакт, тогда перед началом приема ЛС следует исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.

При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Если интервал в приеме таблеток составил менее 36 ч, то эффективность Линдинета 20 не снизится, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки надо принимать в обычное время. Если интервал составил больше 36 ч, то эффективность Линдинета 20 может снижаться. В этом случае женщина должна принять пропущенную таблетку, а следующие таблетки она должна принимать в нормальном режиме. В этом случае в последующие 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции. Если в упаковке осталось менее 7 табл., прием Линдинета 20 из следующей упаковки следует начинать без перерыва. В этом случае менструальноподобное кровотечение не происходит до завершения приема ЛС из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.

Если менструальноподобное кровотечение не наступает после завершения приема Линдинета 20 из второй упаковки, то перед продолжением приема ЛС следует исключить беременность.

Если в течение 3—4 ч после приема Линдинета 20 начинается рвота и/или диарея, возможно снижение контрацептивного эффекта. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то надо принять еще 1 табл. дополнительно. После этого следует продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы продолжаются больше 12 ч, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в последующие 7 суток.

Для задержки менструации прием Линдинета 20 надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва. Менструацию можно задерживать так долго, как это необходимо, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием Линдинета 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Противопоказания

■ Заболевания или выраженные нарушения функции печени.
■ Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе).
■ Тромбозы и тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе).
■ Инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе).
■ Сердечная недостаточность.
■ Цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе).
■ Состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия).
■ Коагулопатия.
■ Серповидно-клеточная анемия.
■ Эстрогенозависимые опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или эндометрия (в т.ч. в анамнезе).
■ Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями.
■ Маточные кровотечения неясной этиологии.
■ Идиопатическая желтуха и зуд во время беременности.
■ Наличие в анамнезе герпеса гениталий.
■ Отосклероз с ухудшением состояния во время предыдущей беременности.
■ Беременность.
■ Повышенная чувствительность к компонентам Линдинета 20.

Предостережения, контроль терапии

■ Курение в период применения гормональных контрацептивов увеличивает риск развития кардиоваскулярных осложнений. Этот риск возрастает с возрастом (старше 35 лет). Поэтому женщинам, принимающим Линдинет 20, рекомендуют прекратить курение или снизить количество выкуриваемых сигарет. Применение Линдинета 20 увеличивает риск развития цереброваскулярных заболеваний.
■ Женщинам, имеющим в анамнезе артериальную гипертензию или заболевания почек, в период приема Линдинета 20 необходимо тщательно контролировать АД, и, если отмечается значительное повышение АД, прием ЛС следует прекратить. У большинства пациенток с прекращением приема Линдинета 20 АД возвращается к норме.
■ Риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) у женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивы, выше, чем у не принимающих. Однако этот риск менее значителен, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных женщин приблизительно у 60 наблюдается ВТЗ, в то время как частота появления ВТЗ среди женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет около 30—40 случаев из 100 000 женщин в год.
■ Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний увеличивают следующие факторы: возраст старше 35 лет, курение, положительный семейный анамнез по ВТЗ, ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м2), нарушение жирового обмена, артериальная гипертензия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, тяжелая операция, операция на ногах, тяжелая травма.
■ В связи с тем что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационном периоде, необходимо прекратить прием Линдинета 20 за 4 недели до запланированной операции и возобновить прием через 1 неделю после активизации пациентки.
■ При появлении мигрени, ухудшении течения мигрени или при появлении постоянной или непривычно сильной головной боли прием Линдинета 20 надо прекратить.
■ Прием Линдинета 20 надо немедленно прекратить при появлении генерализованного зуда или при появлении эпилептического припадка.
■ На фоне приема гормональных контрацептивов может наблюдаться снижение толерантности к углеводам.
■ В некоторых случаях при применении гормональных контрацептивов было обнаружено повышение уровня триглицеридов в крови. Ряд гестагенов снижает концентрацию ЛПВН в плазме крови. В связи с тем что эстроген повышает концентрацию ЛПВН в плазме крови, влияние пероральных противозачаточных средств на обмен липидов зависит от равновесия эстрогена и гестагена и от дозы и формы гестагена.
■ У женщин с наследственной гиперлипидемией, принимающих ЛС с эстрогеном, было обнаружено увеличение триглицеридов в плазме крови.
■ При применении Линдинета 20, особенно в первые 3 месяца приема, могут появляться межменструальные (мажущие или прорывные) кровотечения. Если кровотечение сохраняется более длительно или появляется после того, как сформировались регулярные циклы, следует исключить беременность и злокачественные новообразования.
■ В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение в течение 7-дневного интервала не появляется. Если перед этим был нарушен режим приема ЛС или если кровотечение отсутствует после приема второй упаковки, до продолжения курса приема Линдинета 20 надо исключить беременность.
■ Перед началом применения Линдинета 20 следует собрать подробный семейный и личный анамнез, провести общемедицинский и гинекологический осмотр (измерение АД, исследование молочных желез, исследование органов малого таза, цитологическое исследование мазка), а также необходимые лабораторные исследования (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов).
■ Пациентку следует предупредить, что применение Линдинета 20 не защищает ее от инфекций, передающихся половым путем, в частности от СПИДа.
■ При остром или хроническом нарушении функции печени следует прекратить прием Линдинета 20 до нормализации показателей функции печени.
■ В случае появления депрессии при приеме Линдинета 20 целесообразно отменить его и временно перейти на другой метод контрацепции для уточнения связи между развитием депрессии и приемом ЛС. Назначение Линдинета 20 пациенткам, имевшим депрессию в анамнезе, возможно только под тщательным наблюдением, при появлении признаков депрессии ЛС следует отменить.
■ При применении пероральных контрацептивов концентрация фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только в случае наступления беременности через короткий промежуток времени после завершения курса приема перорального контрацептива.
■ Под действием пероральных контрацептивов некоторые лабораторные показатели (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов) могут изменяться.
■ При необходимости назначения Линдинета 20 в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Активные вещества ЛС в небольших количествах выделяются с грудным молоком.


С особой осторожностью назначать при:
■ наличии случаев заболевания раком молочной железы в семейном анамнезе;
■ хорее беременных (предшествующее назначение может ухудшать течение хореи беременных);
■ сахарном диабете;
■ эпилепсии;
■ заболеваниях желчного пузыря, особенно желчнокаменной болезни (в т.ч. в анамнезе);
■ печеночной недостаточности;
■ холестатической желтухе (в т.ч. беременных в анамнезе);
■ артериальной гипертензии;
■ длительной иммобилизации;
■ больших хирургических вмешательствах;
■ депрессии (в т.ч. в анамнезе);
■ мигрени.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы (редко):
■ тромбоэмболия;
■ тромбоз (в т.ч. сосудов сетчатки глаза);
■ повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы (иногда):
■ тошнота, рвота.

Со стороны половой системы (иногда):
■ межменструальные кровянистые выделения;
■ изменения влагалищной секреции.

Со стороны эндокринной системы (иногда):
■ чувство напряжения в молочных железах;
■ изменения массы тела;
■ изменения либидо.

Со стороны нервной системы:
■ эмоциональная лабильность;
■ депрессия;
■ головокружение;
■ головные боли;
■ мигрень;
■ слабость;
■ усталость. Другие эффекты:
■ боли в низу живота;
■ хлоазма;
■ дискомфорт при ношении контактных линз;
■ задержка жидкости и натрия в организме;
■ аллергические реакции;
■ нарушение толерантности к глюкозе.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, влагалищное кровотечение.

Лечение: назначают симптоматическую терапию, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Взаимодействие Линдинета 20
Взаимодействие Линдинета 20

Регистрационное удостоверение: П № 015122/01-2003 от 30.06.2003

В.И. Кулаков, В.Н. Серов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология