Диферелин

06 Мая в 7:56 1602 0


Диферелин (Diphereline)
Ипсен Фарма Биотек (Франция)
Трипторелин (Triptorelin) 
Противоопухолевые средства, гонадотропинрилизинг гормона аналог

Форма выпуска и состав

Лиоф. д/приг. суспензии пролонгированного действия для в/м введ. 1 фл. содержит:
активное вещество: трипторелин 3,75 мг; вспомогательные вещества: сополимер DL-мо-лочной и гликолевой кислот, маннитол, кармелоза натрия, полисорбат-80; состав растворителя: маннитол и вода д/ин.

Механизм действия

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (высвобождающего гонадотропин).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропина и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение Диферелина ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдаемых после хирургической кастрации.

Фармакокинетика

После в/м введения пролонгированной формы Диферелина имеет место начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующим замедленным высвобождением трипторелина (Cm = 0,32 ± 0,12 нг/мл), при котором среднее значение составляет 46,6 ± 7,1 мкг/день. Биодоступность составляет около 53% за 1 месяц.

Показания

■ Рак предстательной железы.
■ Преждевременное половое созревание.
■ Эндометриоз.
■ Фибромиома матки.
■ Женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Способ применения и дозы

Вводят только в/м.

Рак предстательной железы: Диферелин вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели длительно.

Преждевременное половое созревание: 3,75 г каждые 28 дней (дети весом более 20 кг), 1,875 г каждые 28 дней (дети весом менее 20 кг).

Эндометриоз: в первые 5 дней менструального цикла в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение не более 6 месяцев.

Женское бесплодие: Диферелин вводится на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после денсенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина).

Фибромиома матки: лечение начинается в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина должно проводиться каждые 4 недели в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 месяца для пациенток, готовящихся к операции, и до 6 месяцев — для пациенток, которым оперативное лечение не показано.

Противопоказания

■ Повышенная чувствительность к Диферелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона.
■ Беременность и период кормления грудью.
■ С осторожностью — остеопороз.

Предостережения, контроль терапии

■ В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин больным раком предстательной железы, подверженным риску развития мочеточниковой непроходимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии.
■ Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдром гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.
■ До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности.

Побочные эффекты

■ Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко отек Квинке.
■ Описаны несколько случаев тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, повышенной эмоциональной лабильности, нарушения зрения, болей в месте инъекции и повышения температуры тела, ощущения «приливов».
■ Длительное применение аналогов гонадотропинрилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска развития остеопороза.
■ У мужчин — снижение потенции, опухание и болезненность грудных желез (наблюдаются редко). В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). Отмечаются отдельные случаи непроходимости мочеточников и симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1—2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
■ У женщин — потливость и изменение либидо, головная боль, депрессия, сухость слизистой влагалища и изменение размера молочных желез.
■ При применении Диферелина в комбинации с гонадотропином сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников.
■ При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
■ Длительное применение может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции Диферелина. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Взаимодействие

Не описано.


Регистрационное удостоверение: № 011452/01-1999 от 28.10.1999

В.И. Кулаков, В.Н. Серов
Похожие статьи
показать еще
 
Клиническая фармакология