Общие принципы рецепторного процесса и инициации гормональных эффектов

10 Августа в 10:07 473 0


Рецепторы и модель структурно-функциональной организации их молекулы. Установлено, что физиологическое действие гормонов, как и любых информонов, на клетки-мишени осуществляется через обязательное посредство особых биоспецифических белков — клеточных рецепторов (циторецепторов). Взаимодействие гормонов с соответствующими рецепторными белками сводится к избирательному, нековалентному, обратимому связыванию гормональных молекул с рецепторами, в результате которого образуются специфические белок-лигандные комплексы, способные включать (инициировать) гормональные эффекты в клетке.

При этом каждая группа высоко избирательно взаимодействует со строго определенными белками-рецепторами (Дженсен и др., 1962, 1966; Родбелл, 1968, 1970).

Образование гормон-рецепторного комплекса — по времени первичный, относительно автономный, ключевой акт направленного взаимодействия гормона с компетентными клетками. Если рецептор отсутствует в клетках, то они резистентны к действию физиологических концентраций гормона.

Рецепторы — необходимые периферические представители соответствующей эндокринной функции, обусловливающие исходную чувствительность клетки к гормону и включение его эффекта. Гормональное влияние представляет собой специфический двуединый процесс, определяемый генератором гормонального сигнала (эндокринной железой) и его приемником (клеткой-мишенью), гормоном и его рецептором.

Оба необходимых компонента взаимодействия работают, что называется, «в единой кодовой системе» (Шаба. 1987). На языке целого организма гормоны — внеклеточные сигналы, рецепторы — необходимые специфические посредники их действия на метаболизм клетки. На языке клетки рецепторы — регуляторные гормонзависимые клеточные белки, гормоны — их внеклеточные аллостерические эффекторы. Изучение рецептора в эндокринологии не менее важно, чем изучение гормона.



По современным понятиям, любой рецептор информонов представляет собой бифункциональный белок, осуществляющий следующие функции, реализуемые пространственно разобщенными, но динамически сопряженными локусами его молекулы: 1) дискриминированный прием гормонального сигнала (обусловлен дискретным гормонсвязывающим локусом — доменом); 2) преобразование принятого сигнала и инициацию специфического гормонального эффекта под влиянием связанного гормона (обусловлен специальным эффекторным локусом — доменом).

Каждая из двух сопряженных функций, согласно представленной общей модели (рис. 46), необходима для проявления специфических гормональных эффектов в физиологических условиях (Больё и др., 1970; Родбелл, 1970). При этом свободная энергия связывания гормона первым локусом преобразуется (трансдуцируется) в энергию конформационного перехода второго локуса при участии сопрягающего домена.

Модель рецепции гормонов клетками
Рис. 46. Модель рецепции гормонов клетками:
Г — гормон, P — рецептор. А — акцептор, Э — эффекты Г—Р—А; I — гормонсвязываюший локус Р. 2 — сопрягающий локус Р. 3 — зффекторный локус Р
В.Б. Розен
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия