Характеристика ядерного типа рецепции гормонов. Рецепция стероидных, тиреоидных и ретинойдных гормонов

10 Августа в 10:22 1756 0


Система данного типа циторецепции представлена (см. рис. 48):
1) микромолекулярными гормонами — всеми представителями стероидных гормонов (S), тиреоидными гормонами (Т), ретиноевой кислотой и ее производными (A1), непосредственно регулирующими генную экспрессию и влияющими на рост, дифференцировку и устойчивую адаптацию клеток;

2) специфическими ядерными рецепторами этих гормонов (рецепторы S/T/A1) — гормонсвязывающими, адаптивными факторами транскрипции; этим Р отличаются от ряда известных конституитивных факторов транскрипции эукариотических клеток, действующих постоянно и вне связи с гормоном (например, COUP в яйцеводах птиц, TF-III печени лягушек, GHF I соматотрофов гипофиза млекопитающих);

3) ГЧЭ — особые энхансероподобные регуляторные участки ядерной ДНК, обычно примыкающие к гормонзависимым структурным генам (например, эстрогензависимые гены ов- и кональбуминов яйцеводов яйцекладущих, вителлогенинов печени яйцекладущих; глюкокортикоидзависимый ген тирозинаминотрансферазы печени млекопитающих) с их 5'-конца, т.е. перед местом инициации транскрипции.

Специфическое взаимодействие ГЧЭ с гормонрецепторными комплексами — центральное звено, направленно включающее специфический гормональный эффект на уровне генома (Ивенс, 1988; Томпсон и др., 1989; Розен, 1990, 1991).

Суперсемейство рецепторов S/T/A1

Данные рецепторы всех видов животных — представители единого суперсемейства (супергенного семейства) рецепторных белков. Члены этого суперсемейства, обладая высокой степенью специфичности, объединены общностью локализации в ядре; единством плана структурно-функциональной (доменной) организации их молекул; высокой степенью подобия (гомологии) первичной структуры их главных функциональных фрагментов (доменов); общими чертами пространственной структуры этих фрагментов; преимущественным действием на уровне транскрипции.



Интересно, что высокую степень молекулярного сходства с  рецепторами данного суперсемейства имеют некоторые белковые продукты вирусных онкогенов, таких, как продукт лейкемического вируса эритробластов птиц (v-erbA) или полипептид вируса остеогенной саркомы (v-fos). Еще большим подобием обладают клеточные протоонкогенные гомологи отмеченных вирусных белков c-erbA, c-fos, а также с-тус, лиганды морфогенов дрозофилы — постоянно продуцируемые белки животных клеток. Более того, белок c-erbA оказался полностью идентичным рецептору трийодтиронина.

Из сказанного следует, с одной стороны, что ядерные рецепторы гормонов — только часть большого супергенного семейства морфогенных регуляторных белков, с другой — что это суперсемейство имеет древнейшее эволюционное происхождение (Кюмар и др., 1987).

В.Б. Розен
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия