Характеристика ядерного типа рецепции гормонов. Общие физико-химические характеристики рецепторов

10 Августа в 10:40 652 0


Все рецепторы суперсемейства — глюкокортикоидов (ГР), минералокортикоидов (MP), прогестинов (ПР), андрогенов (АР), эстрогенов (ЕР), диоксивитамина D3 (DP), экдизонов (ЭР), трийодтиронина (TP), ретиноидов (A1P) — представляют собой простые мономерные белки, фосфорилируемые по остаткам Сер и Тре. Они имеют в своем составе 427-984 аминокислотных остатка, М.м. примерно 45-110 кД и коэффициент седиментации — 4-5 S. Каждый рецептор, как правило, однотипен и кодируется одним геном, состоящим из 7-9 экзонов.

Иначе говоря, в подавляющем большинстве случаев каждый рецептор суперсемейства (ГР, MP, ЕР и т.д.) представлен одним белком (унирецепторный принцип). Исключение составляют лишь два рецептора — TP разных видов животных и ПР птиц: в этих случаях рецепторы представлены двумя разными белками. В случае TP белки, видимо, кодируются разными, но родственными генами, один из которых экспрессируется в гепатоцитах и соматотрофах, другой — в тиреотрофах, нейронах гипоталамуса и кардиомиоцитах. В случае же ПР птиц оба рецептора кодируются единым геном. Однако синтез разного типа ПР (А и В) — результат альтернативной инициации трансляции единой мРНК (О'Мэли и др., 1987, 1989). Неоднотипные рецепторы обусловливают разные гормональные эффекты.

Рецепторы суперсемейства — кислые (рН 6,0-6,5), гидрофильные белки, легко переходящие вне связи с лигандом из ядер в водные буферные растворы при ионной силе, соответствующей 0,3 моль/л КС1 и более.



Общий план функционально-структурной (доменной) организации рецепторов. Линейное строение рецепторных молекул вне зависимости от их размеров стандартно включает в себя по меньшей мере 4 дискретных структурно-функциональных фрагмента (домена) — А/В, С, D, Е (рис. 50). В некоторых случаях выявляется 5-й фрагмент — домен F. Наиболее функционально значимыми и абсолютно необходимыми являются домены Е и С (Кюмар и др., 1987).

Структурно-функциональная организация молекул суперсемейства ядерных рецепторов (Р) на примере эстрогенного рецептора (ЭР)
Рис. 50. Структурно-функциональная организация молекул суперсемейства ядерных рецепторов (Р) на примере эстрогенного рецептора (ЭР):
А—F — домены Р (С — ДНК-связываюший, Е — гормонсвязывающий); цифрами сверху обозначены номера аминокислотных остатков, снизу — процент гомологии ЭР матки человека (100%) и ЭР яйцеводов кур

В.Б. Розен
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия