Характеристика мембранного типа рецепции гормонов. Суперсемейство рецепторов, обладающих тирозинкиназной активностью

10 Августа в 11:46 1976 0


Общим свойством данного суперсемейства рецепторов является способность их молекул специфически связывать определенные гормоны и одновременно проявлять особую форму протеинкиназной активности. Это ферментативная тирозинкиназная активность. Она обусловливает фосфорилирование субстратов только по остаткам Тир, а не как обычно, под действием других протеинкиназ — остатков Сер и Тре.

Тирозинкиназные свойства молекул рецепторов резко усиливаются под влиянием связывания соответствующих гормонов за счет vmax реакции без изменения Кт. При этом гормон-рецепторный комплекс приобретает способность не только усиленно катализировать фосфорилирование различных субстратов мембран, но и аутофосфорилировать рецепторный белок, еще более повышая его ферментативную активность (Ван Обберген, Гаммельтофт, 1987; Холленберг, 1987).

К известным рецепторам-тирозинкиназам относятся рецепторы инсулина, инсулиноподобных ростовых факторов I и II (ИРФ-I и II), эпидермального ростового фактора (ЕРФ или ЭФР), фактора роста тромбоцитов (ПД-РФ), трансформирующего ростового фактора (ТРФ-ct). Кроме того, в суперсемейство входят пептидные продукты v-erb В и c-erb В. В лейкемическом вирусе ядерный белок v-erb А (гомолог рецепторов S/T/A1) — фактор транскрипции (см. выше), мембранный же гликопротеин v-erb В — фактор вирулентности.

Данное суперсемейство по структурным особенностям можно подразделить на два семейства. Первое семейство представлено мономерными гликопептинами, содержащими примерно 1190-1400 аминокислотных остатков, несколько углеводных цепей и имеющих М.м. приблизительно 140-170 кД (рис. 56, I).

Структура рецепторов с тирозинкиназной (ТирК) активностью. I — мономерный рецептор эпидермального фактора роста (ЭФР); II — гетеротетрамерный рецептор инсулина (ИНС)


Рис. 56. Структура рецепторов с тирозинкиназной (ТирК) активностью. I — мономерный рецептор эпидермального фактора роста (ЭФР); II — гетеротетрамерный рецептор инсулина (ИНС):
а, р — субъединицы рецептора, СерК — сериновые протсинкиназы

Представители этого семейства характеризуются следующими особенностями. Внеклеточный домен (примерно 625 аминокислотных остатков), содержащий углеводные цепи чрезвычайно консервативен по своей первичной структуре (до 80% гомологии) и содержит два цистеиновых мотива. По-видимому, эти мотивы непосредственно участвуют в формировании гормонсвязывающего участка (Ка порядка 10 л/моль). Небольшая трансмембранная часть, состоящая из 22-23 аминокислотных остатков, вариабельна. Внутриклеточный локус содержит примембранный тирозинкиназный, довольно консервативный домен и изменчивый по структуре С-концевой фрагмент. Представители семейства — рецепторы тех факторов роста, кроме ИРФ-I, а также нерецепторные белки v- и c-erb В.

Второе семейство представлено гетеротетрамерными белками с М.м. ~ 350 кД, молекула которых состоит из 2 субъединиц а и 2 субъединиц в, связанных между собой 3 дисульфидными мостиками (рис. 56, 11). По-видимому, 2 субъединицы а формируют один связывающий центр для лиганда с Ка порядка 109-101 л/моль. Тирозинкиназная же активность преимущественно сосредоточена в субъединицах в, локализованных трансмембранно. Представители семейства — рецепторы инсулина (две близкие формы) и рецепторы ИРФ-1.

В.Б. Розен
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия