Характеристика мембранного типа рецепции гормонов. Суперсемейства мембранных рецепторов

10 Августа в 11:45 1998 0


Известны несколько суперсемейств мембранных рецепторов (по крайней мере 4), представители каждого из которых обладают общностью структурно-функциональной организации молекул, высокой степенью гомологии ряда фрагментов, избирательностью сродства к специфическим ГЧЭ мембран или принципиальным функциональным сходством включенных в рецепторную молекулу акцепторных функций.

Суперсемейство однацепочечных рецепторных гликопротеинов, структурно разобщенных с акцепторами. К этому обширному суперсемейству рецепторов относятся мономерные гликопептиды, сами не обладающие ферментативной или канальной функцией (Лефковитц и др., 1985-1990). Типичный пример рецепторов этой группы — в2-адрен°рецепторы (рис. 55).

Первичная структура в2-адрснорецептора
Рис. 55. Первичная структура в2-адрснорецептора:
М — мембрана. У — углеводные остатки: 1—7 — порядковые номера транс мембранных «стопок»

Данное суперсемейство также включает в себя: в1-, а1-, а2-адренорецепторы, некоторые дофаминовые (D2P), рецепторы глюкагона, простагландинов, гистаминовые (H1, Н2), вазопрессиновые рецепторы, рецепторы многих тропных гормонов гипофиза, а также родопсин, участвующий в сенсорной рецепции света. Все гликопротеины этого суперсемейства построены из одной цепи, содержащей примерно 400-420 аминокислотных остатков, соединенной вблизи ее N-конца с двумя углеводными остатками.



Они имеют М.м. 50-60 кД. Характерными структурными характеристиками рецепторов являются наличие 7 гидрскробных, а-спирализованных «стопкообразных» структур в толще мембраны; формирование в примембранной зоне цитозоля 3 петель, соединяющих стопки; наличие С-концевого фрагмента, свободно погруженного в цитозоль. «Стопкообразные» структуры наиболее консервативны по своему строению: в рецепторах разного типа выявляется до 80% гомологичных аминокислотных последовательностей.

По-видимому, у наружной поверхности «стопки» (стопки III-VI), но уже в их полостях имеются области, участвующие в формировании одного связывающего места для гормона агониста на одну рецепторную молекулу (Ка ~ 107-1010 л/моль).

Связывание гормона изменяет конформационное состояние «стопкообразных» структур и примембранных петель, резко повышая их сродство к G-белкам — специфическим акцепторам гормон-рецепторных комплексов этого типа (см. ниже).

Образование тройного комплекса Г-Р-G-белок наряду с инициацией специфических эффектов вызывает изменения конформации фрагмента С-концевой цитозольной части рецептора, делая его доступным для действия цитозольной протеинкиназы А. Фосфорилирование фрагмента изменяет конформацию всей рецепторной молекулы, что отчасти обусловливает терминацию рецепторного процесса.

В.Б. Розен
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия