Белково-пептидные гормоны. Гликопротеиновые гормоны

06 Августа в 8:45 1374 0


Данное семейство включает в себя прежде всего гипофизарные ЛГ, ФСГ, ТТГ и хорионический гонадотропин (ХГТ, или ХГ), а также ингибин (фолликулостатин) гонад. Их М.м. - 30 кД. Это сложные белки — гликопротеины, содержащие наряду с полипетидной цепью углеводные группы.

Последние составляют 15-30% массы всей гликопротеиновой молекулы гормонов. Структура названных гормонов была впервые проанализирована Пирсом (1971) и Ли (1972-1974). Оказалось, что все они — димерные белки, состоящие из двух неодинаковых гликопептидных субъединиц, по-видимому, кодируемых двумя разными генами. Одна из них — более короткая а-субъединица во всех четырех гормонах у разных видов животных, состоит из 89-96 остатков аминокислот, двух углеводных остатков и мало вариабельна по составу. Вторая — более длинная уЗ-субъединица — значительно вариабельнее по составу, содержит 113-119 аминокислотных остатков и 1-4 углеводных радикалов (рис. 25).

Схема димерной структуры гликопротеиновых гормонов: точками изображены углеводные радикалы, пунктиром — нековалснтные связи, ам. ост. — аминокислотные остатки
Рис 25. Схема димерной структуры гликопротеиновых гормонов: точками изображены углеводные радикалы, пунктиром — нековалснтные связи, ам. ост. — аминокислотные остатки

а- и в- субъединицы связаны между собой нековалентно, по-видимому, при участии остатков тирозина обеих цепей.

Показано, что каждая субъединица в отдельности не проявляет биологической активности. После экспериментально вызванной диссоциации  субъединицы спонтанно реассоциируют между собой и их активность полностью восстанавливается. При этом можно провести искусственную гибридизацию а и в-цепей разных гормонов. Эксперименты по перекрестному связыванию субъединиц показали, что тип биологической активности димера целиком определяется типом (происхождением) в-субъединицы, которая по первичной структуре в разных гормонах значительно больше отличается, чем а-:

тип биологической активности димера целиком определяется типом



Таким образом, специфика эффекта гликопротеиновых гормонов определяется характером в-субъединицы, однако возможность любого из специфических эффектов реализуется лишь при условии ассоциации в-цепи с любой а-цепью (Пирс и др., 1971; Ли и др., 1973). По существующим данным, в-субъединица димера локализована преимущественно внутри его молекулы и покрыта сверху а-цепью. Последняя защищает в-цепь от действия протеаз и тем самым стабилизирует ее в процессе транспортировки от эндокринных желез к местам действия. По-видимому, специфическое сродство гормонов к соответствующим рецепторам определяется в-субъединицей, причем прежде всего отличающимися участками ее пептидной цепи. Актонные свойства молекулы гормонов этого семейства, возможно, локализованы в гомологических участках в-цепи и С-концевой части а-цепи.

Следует отметить, что ЛГ гипофиза и плацентарный ХГТ близки по структуре обеих цепей. Эти гормоны стимулируют биосинтез половых стероидов в гонадах и плаценте, кроме того, они способны вызывать овуляцию. ФСГ повышает чувствительность гонад к ЛГ, стимулирует сперматогенез и активность клеток Сертоли, в частности, продукцию ингибина. ТТГ — главный стимулятор щитовидной железы.

К гликопротеиновым гормонам, имеющим субъединичное строение, относятся также секретируемые гонадами гормоны семейства ингибина — сам ингибин, активин (другое название «фолликулостимулин»), ФРМК. В состав этого семейства, кроме того, входит группа филогенетически консервативных ростовых факторов (в частности, трансформирующий ростовой фактор типа в), экспрессирующихся в период органогенеза эмбриональной стадии развития.

Данные соединения представляют собой гетеродимеры с М.м. 30-70 кД. Существует два варианта ингибина, отличающихся по строению в-цепи (а, ва; а, вв)- Активин построен из двух различных в-цепей ингибина (ва, вв)- Ингибин избирательно подавляет, а активин стимулирует секрецию ФСГ гипофизом. Кроме того, эти гормоны участвуют в регуляции эритроидной дифференцировки, оказывают паракринные влияния на рост и развитие фолликулов, а также являются модуляторами ароматизации андрогенов в клетках гранулезы яичников.

В.Б. Розен
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия