Иммунологический гомеостаз и типы аллергических реакций

08 Мая в 11:19 1035 0


В настоящее время наблюдается не только увеличение частоты аллергических болезней (32,1 случая на 1000 человек), но и распространение более тяжелых аллергических реакций с вовлечением органов дыхания (астматический статус, аллергические альвеолиты), поражением кожных покровов (синдром Лайелла, токсидермия), слизистых оболочек (синдром Стивенса—Джонсона), внутренних органов, суставов, лимфатических узлов (сывороточноподобные реакции, аутоиммунные заболевания).

Весьма опасный патологический процесс — анафилактический шок.

Исследование иммунологического гомеостаза у больных расширяет диагностические возможности врача и позволяет дифференцировать атопические, неатопические и аутоиммунные заболевания.

Отдельные элементы иммунограммы дают возможность более предметно судить о складывающейся клинической ситуации. При атопических заболеваниях выявляется гиперпролиферативный синдром — повышение отдельных звеньев иммунограммы (lgЕ, В-лимфоцитов и др.). Избыточное реагирование иммунной системы у таких больных часто сочетается со снижением количества Т-супрессоров.

При формировании повышенной чувствительности к неинфекционным аллергенам у больных с немедленным типом реакции Тх1-лимфоциты переключаются на Тх2 с выделением интерлейкинов 4,5 (ИЛ-4, ИЛ-5), при формировании замедленного типа реакции активируются Тх1.

Расшифровка отдельных показателей иммунограммы осуществляется в сопоставлении с иммунограммой здоровых лиц.

Характеристика отдельных показателей гуморального звена иммунитета

Антитела представляют собой молекулы белка, присутствующие в сыворотке и в других субстратах (слюне, молоке, в тканях вокруг сосудов), они в большинстве своем высокоспецифичны по отношению к различным антигенам. Это иммуноглобулины G, А, М, D, Е, экспрессируемые плазматическими клетками — генерацией В-лимфоцитов. Период полужизни — 23 дня, lgА — 6 дней, lgМ — 5 дней, lgЕ — 2,5 дня.

Определение уровня иммуноглобулинов крайне важно в диагностике гуморальных иммунодефицитов, моноклональных гаммапатий, иммунных пролиферативных реакций, включая аллергические реакции реагинового типа, при оценке аутоиммунных заболеваний, других патологических состояний.

lgМ (в норме 0,6—1,8 г/л) образуются на ранних этапах иммунного ответа, при первом контакте с антигеном. На смену их повышению нарастает содержание lgG более высокой авидности (специфичности) по отношению к антигену. При повторном контакте с антигеном lgG синтезируются быстрее и в большем количестве по сравнению с lgМ. Однако при вирусных инфекциях (гепатите С), аутоиммунной патологии содержание lgМ может оставаться повышенным в течение длительного периода.

lgG (в норме 7,2—16,3 г/л) проникают через плаценту и защищают ребенка от инфекции после рождения (количество их постепенно нарастает и достигает нормы к 7 годам жизни), активны по отношению к грамотрицательным бактериям, токсинам, вирусам. С помощью lgG-антител микробы и чужеродные клетки агглютинируются и лизируются. состоят из четырех подклассов: lgG1, lgG2, lgG3, lgG4, из них наиболее значительна концентрация lgG1 и наименее — lgG4, lgG1 и lgG3 обладают способностью связывать и активировать комплемент, они взаимодействуют с Fс-рецептором моноцитов.

lgG4 практически не связывают комплемент, уровень их существенно повышается в ходе проведения специфической иммунотерапии при реагиновом типе реакции, при этом они представляют собой блокирующий тип антител. Избирательная недостаточность субклассов lgG3 или lgG2, ассоциированный дефицит lgG2—lgG4 являются значимыми лабораторными признаками.

lgА (в норме 1,9—5,3 г/л) нейтрализует бактериальные токсины, вирусы, может активизировать систему комплемента. Секреторный lgA (slgA) обнаруживается в слюне, молозиве, грудном молоке, в содержимом трахеобронхиального дерева, пищеварительного, урогенитального тракта, желчевыделительной системы, препятствует проникновению бактериальной флоры с поверхности слизистых оболочек. slgA резистентен к протеолизу, участвует в фагоцитозе микробов альвеолярными макрофагами.

Содержание lgA может быть повышено на фоне увеличения количества lgЕ при атопии, персистирующем гепатите, хроническом гастрите, мезенхимальном гломерулонефрите. Снижение slgА в содержимом бронхиального секрета свидетельствует о транзиторном иммунодефиците, особенно у часто болеющих простудными заболеваниями, у страдающих хроническим бронхитом. Целесообразно определять соотношение между иммуноглобулинами М, G и А (в норме 1:10:2),которое позволяет при их отклонениях определить соответствующую направленность со стороны гуморального иммунитета.

lgE в сыворотке содержится в крайне малой концентрации по сравнению с другими иммуноглобулинами (0,002—0,004 г/л). В свободном состоянии находится около 51 % от общего количества, остальная часть lgЕ прочно связана с определенными рецепторами тучных клеток. Менее прочная связь lgЕ с рецепторами макрофагов, эозинофилов, тромбоцитов, лимфоцитов. Период полураспада lgЕ — 2,5 дня, в связи с чем при реагиновом типе реакции наблюдается постоянный активный синтез соответствующими плазматическими клетками, наиболее активные регионы которого находятся в аденоидах, полипах носа, небных миндалинах, в подслизистом слое бронхиального дерева, возле желез дыхательных путей, в лимфатических структурах тонкого кишечника.

lgЕ не обладают цитотоксическим действием, не связывают комплемент. Резко повышаются при гельминтозах, атопии, в ответ на сенсибилизацию к веществам белковой природы (полноценным аллергенам). При реагиновом типе реакции резко увеличивается уровень специфических lgЕ, тогда как содержание общих lgЕ может быть повышено незначительно.

Иммунные комплексы (в норме до 38 %) включают антитела типа lgМ, lgG в сочетании с антигенами — видоизмененными локусами (под влиянием вирусов, бактерий, гаптенов) в составе циркулирующих белков крови. Повышение количества иммунных комплексов свидетельствует о наличии риска развития иммунокомплексного типа патологии, понижение при патологических состояниях с проявлением капилляротоксикоза — о накоплении их в сосудистых структурах тканей.

Характеристика отдельных показателей клеточного звена иммунитета

Изучение моноклональных антител (МАТ) к различным поверхностным антигенам лейкоцитов (с помощью проточного флюороцитометра) позволило более надежно определять различные иммунные клетки по кластеру дифференцировки (СD) с соответствующим номером (СD1, СD2...СD57). Т-лимфоциты гетерогенны по составу (в периферической крови 2000—3000 лимфоцитов в 1 мкл). Т-лимфоциты, идентифицируемые по СD2, СD3, СD7, составляют 70—80 % от общего числа, Т-хелперы (СD4) — 50—60 %, Т-супрессоры (СD8) — 20—30 %, NК-клетки (СD4) в норме до 15 %.



Т-хелперы (Тх) с наличием СD2, СD3, СD4 — важный клеточный элемент в запуске специфического иммунитета, с помощью выброса более 20 лимфокинов обеспечивает включение В-лимфоцитов, Т-киллеров, макрофагов и других клеток в ответ на появление антигенов. Тх1 играют важную роль в запуске реакций замедленного типа, Тх2 — немедленного, реагинового типа. Это явление многие исследователи (А.Д. Адо, И.С. Гущин и др.) объясняют снижением инфекционной заболеваемости в детском возрасте и переключением избирательной дифференциации противоинфекционного иммунитета с типа Тх1 на тип Тх2 — состояние, ведущее к гиперреактивности при воздействии аллергенов.

Abeshira et al. (1992), раскрывая механизм подобного переключения, считают, что ИЛ-4 в значительной мере обеспечивает повышение Тх2 из Тх0, тем более что Тх0 способны выбрасывать ИЛ-4 и ИЛ-2. По мнению Н.Д. Беклемишева, на ранней стадии аллергической реакции из-за незначительного числа Тх2 такой механизм целесообразен, но при дальнейшем нарастании Тх2 и выброса ими ряда интерлейкинов, включая и ИЛ-4, должна включаться супрессия.

Иммунологический ответ в зависимости от целесообразности может осуществляться Tx1 при индукции бактериальных или протозойных антигенов или переключаться на Тх2 при наличии протозойных — неинфекционных аллергенов (Scott et al., 1991). Тем более, что, как указывают Н.Д. Беклемишев, И.Г. Цой (1992), «одна из общих закономерностей функционирования иммунной системы состоит в том, что различные механизмы иммунитета взаимно антагонистичны». Это прослеживается при рассмотрении антагонизма Tx1 и Тх2.

Txl экспрессируют ИЛ-2, у-интерферон, ИЛ-3, лейкотриены, фактор стимуляции колоний макрофагов и гранулоцитов (GM-CSF), тогда как Тх2 — ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-6.

Сейчас однозначно утверждается, что Тх1, выделяя ИЛ-2, стимулируют продукцию В-лимфоцитами IgA, IgM, IgG и, активируя Т-киллерный механизм иммунитета, выброс интерферона, обеспечивают противовирусную защиту. Что касается Тх2, то с помощью ИЛ-4 они обеспечивают активацию и дифференцировку B-лимфоцитов, экспрессию IgE плазмоцитами, посредством ИЛ-5 осуществляют (особенно на фоне лейкотриенов ЛТС4) пролиферацию, активацию, дегрануляцию эозинофилов, при участии ИЛ-10 тормозят активно сть Тх1, т.е. запускают механизм атопической болезни.

Т-супрессоры (Тс) с наличием CD2, CD3, CD8 выполняют важную регуляторную функцию в иммунных реакциях, оказывая влияние на Т- и B-лимфоциты. Снижение их уровня при реагиновом типе сопровождается увеличением содержания IgE. Повышение количества Тс может сопутствовать формированию иммунодефицитного состояния.

Соотношение Тх:Тс = 2:1 у здоровых лиц при аутоиммунных заболеваниях изменяется в сторону увеличения Тх ( > 2:1), при иммунодефицитах — в сторону снижения Тх ( < 2:1).

ТNK-клетки (естественные киллеры) обладают спонтанной цитотоксичностью к видоизмененным клеткам (опухолевидные клетки, клетки, инфицированные вирусами) и ведут к лизису их в естественных условиях. У больных с системной красной волчанкой могут появляться антитела против ТNK-клеток.

Наряду с естественными киллерами существуют цитотоксические Т-клетки — сенсибилизированные Т-лимфоциты, возникающие после предварительного контакта с антигеном, способные разрушать клетки, на которых присутствует антиген. Подобные Т-киллеры по кластерам дифференцировки похожи на Т-супрессоры — CD2, CD3, CD8 (В.Н. Федосеева с соавт., 1993).

В-лимфоциты — CDI9, CD20, CD22 — (10—20 %), являясь важным звеном иммунитета, обеспечивают продукцию иммуноглобулинов после дифференцировки их в плазмоциты. При их избыточной активности возникают иммунные гиперпролиферативные состояния, аутоиммунная патология, при снижении — развиваются иммунодефицитные заболевания. Вследствие инфицирования B-лимфоцитов вирусом Эпстайна—Барра формируется инфекционный мононуклеоз. При моноклональных гаммапатиях с гиперпродукцией IgM вследствие метаплазии и гиперплазии плазмоцитов, трансформирующихся из B-лимфоцитов, могут возникать болезни Холодовых агглютининов (доброкачественный вариант) или множественная миелома (злокачественный вариант).

Цитокины

Взаимодействие между иммунокомпетентными клетками в «шоковом органе» осуществляется сложной системой иммунорегуляторных цитокинов: интерлейкинами (ИЛ), колониестимулирующими факторами (КСФ), трансформирующими факторами роста (ТФР), интерферонами (ИФН), туморнекротизирующими факторами (ТНФ), которые в клинической практике позволяют дифференцировать различные патологические состояния, включая аллергические, аутоиммунные, воспалительные реакции, и управлять ими.

Цитокины активно участвуют в регуляции миеломоноцитопоэза и лимфопоэза (ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9). Процесс воспаления контролируется провоспалительными (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ТНФ, ИФН) и противовоспалительными цитокинами (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР). В регуляции иммунного специфического ответа принимают участие ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10, ИЛ-9, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15, ИФН, т.е. каскад с разнонаправленным действием цитокинов (И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян, 1998).

Началом этой каскадности является активация макрофагов вследствие встречи с объектом фагоцитоза. При этом осуществляется индукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ТНФ, ИФН), обладающих местными (расширение сосудов, повышение проницаемости их, развитие отека, гиперемии и др.) и общими системными реакциями (ИЛ-1, ИЛ-8) с индукцией белков острой фазы, лейкоцитоза, активацией Т-лимфоцитов, экспрессией на эндотелиальных клетках адгезивных молекул. В связи с активацией Т-лимфоцитов продуцируются провоспалительные (ИФН) и противовоспалительные цитокины (И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян, 1998), на фоне которых формируется иммунный специфический ответ.

Не затрагивая дальнейшего каскада экспрессии цитокинов и активации клеточных элементов иммунной системы, приводим краткую характеристику отдельных цитокинов (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика иммуноцитокинов
Характеристика иммуноцитокинов

Н. А. Скепьян
Похожие статьи
  • 16.05.2015 2999 8
    Анафилактический шок

    Portier, Riebet в 1902 г. наблюдали необычную реакцию со смертельным исходом в эксперименте на собаках при повторном введении вытяжки из щупалец актиний, которую они назвали «анафилаксией» (от греч. «апа» — обратный и «phylaxis» — защита).

    Аллергические болезни
  • 12.05.2015 2415 23
    Аллергический ринит. Дифференциальный диагноз

    Осуществляется оториноларингологом после проведения углубленного обследования: сбора анамнеза, осмотра ЛОР-органов с помощью жесткого и гибкого эндоскопа, цитологического и бактериологического исследования мазков и смыва из носоглотки, рентгенографии околоносовых пазух, исследования проходимости пол...

    Аллергические болезни
  • 16.05.2015 2256 2
    Аллергия лекарственная. Формулировка диагноза

    При лекарственной аллергии в диагнозе отражаются синдромные проявления заболевания с указанием индукторов аллергии — лекарственных веществ. Это обусловлено крайне частым сочетанием при лекарственной аллергии истинных аллергических и ложноаллергических реакций, непереносимостью многих лекарственных в...

    Аллергические болезни
показать еще
 
Аллергология и иммунология