Старение щитовидной железы. Гипоталамо-гипофизарная регуляция

Наталья 18 Апреля в 0:00 336 0


Старение щитовидной железы. Гипоталамо-гипофизарная регуляция

Гипоталамо-гипофизарная регуляция функции щитовидной железы

Для выяснения изменений, происходящих с возрастом в сложной системе тиреоидной регуляции, большое значение имеет изучение взаимоотношений в звене гипофиз—щитовидная железа.

Имеющиеся в литературе данные относительно тиротропной активности гипофиза в различные возрастные периоды крайне немногочисленны и противоречивы. Рэндел (Randel, 1962) отметил снижение с возрастом уровня тиреоидных гормонов в аденогипофизе и в крови людей.

В то же время Бартер и сотр. (Warter et al., 1959) не обнаружили возрастных различий в содержании гормона в гипофизе и в моче у людей и на этом основании пришли к выводу, что в старости гипофиз сохраняет довольно высокий уровень функционирования. За последние годы вырос методический уровень изучения тиротропной активности в организме.

Использование радиоиммунологического метода позволило выявить различия в содержании тиреоидных гормонов (ТТГ) в гипофизе и крови крыс разного возраста. Оказалось (табл. 42), что тиротропная активность крови, будучи относительно низкой у неполовозрелых животных, значительно усиливается у взрослых крыс и достоверно падает у старых.

Таблица 42. Содержание тиреоидных гормонов в аденогипофизе и крови крыс различного возраста (Валуева, Вержиковская, 1977; с изменениями)
Содержание ТТГ в аденогипофизе и крови крыс различного возраста

Аналогично изменяется и синтез ТТГ, о чем свидетельствуют данные о количестве гормона в аденогипофизе крыс разного возраста. Следует отметить, что падение содержания тиреоидных гормонов в аденогипофизе старых животных нельзя связать с изменением массы органа, которая остается постоянной (по сравнению с таковой у взрослых животных).

Если сопоставить данные о содержании ТТГ в крови и аденогипофизе с показателями отдельных стадий гормонообразования, непосредственно регулируемых тиреоидных гормонов (накопление йодида в железе, синтез в ней йодированных аминокислот), и с показателями состояния ультраструктур, связанных с осуществлением синтеза Т4 и Т3 у крыс разного возраста, то можно отметить следующее.

Структурные и функциональные изменения в тиреоидной ткани свидетельствуют о постепенном снижении гормональной активности железы с возрастом. Однако эти изменения не согласуются с направленностью сдвигов тиротропной активности гипофиза. Так, у 1.5—2-месячных крыс гормонообразование в щитовидной железе наиболее интенсивное, хотя уровень ТТГ и в крови, и в аденогипофизе у них сравнительно со взрослыми низкий.

У 8—10-месячных животных по сравнению с молодыми интенсивность гормонообразования в железе падает, но синтез и секреция тиреоидных гормонов достоверно растут. И только в группе старых животных нарушается эта закономерность: у них снижается функциональная активность железы и падает тиротропная активность гипофиза. Эти данные позволили высказать предположение, что в возрастных изменениях системы гипоталамус—гипофиз—щитовидная железа аденогипофиз не играет ведущей роли.

При анализе возрастных особенностей взаимодействия тиротропной функции гипофиза и щитовидной железы следует учитывать, что регуляторами тиротропной функции гипофиза являются уровень тиреоидных гормонов в крови и интенсивность процессов дейодирования в ткани гипофиза (Volpert et al., 1966).

Сопоставляя полученные данные уровня ТТГ в крови и аденогипофизе и содержание тиреоидных гормонов в крови, можно отметить, что у молодых и взрослых крыс отчетливо прослеживается функциональное взаимоотношение между щитовидной железой и гипофизом по принципу отрицательной обратной связи: чем больше тиреоидных гормонов в крови, тем ниже уровень тиреоидных гормонов в аденогипофизе, и наоборот.

Однако такой закономерности нельзя отметить у старых животных, у которых концентрация свободного Т4 в крови остается такой же, как у взрослых, а Т3 значительно уменьшается; при этом содержание ТТГ как в крови, так и в аденогипофизе достоверно падает, хотя, исходя из общепринятого положения, оно должно было бы увеличиваться. Эти данные позволяют полагать, что уровень тиреоидных гормонов в крови не является, по-видимому, единственным фактором, регулирующим синтез и секрецию тиреоидных гормонов.

Известно, что основным процессом деградации тиреоидных гормонов в клетке является дейодирование, которое связано непосредственно с гормональным эффектом йодотиронинов; показано, что тиреотрофы обладают выраженной способностью дейодировать Т4 (Geffuer et al., 1975). Вот почему важно было сопоставить интенсивность внутриклеточного метаболизма Т4 в гипофизе (как превалирующего гормона) и синтез ТТГ.

Данные Валуевой и Вержиковской (1977), представленные на рис. 76, показывают, что по мере старения крыс отмечается усиление дейодирующей способности гипофизарной ткани, причем в любом возрасте прослеживается обратно пропорциональная зависимость между уровнем тиреоидных гормонов в гипофизе и количеством дейодируемого в нем Т4.



Соотношение Т4-дейодирующей способности гипофизарной ткани и содержания в ней ТТГ у крыс разного возраста
Рис. 76. Соотношение Т4-дейодирующей способности гипофизарной ткани и содержания в ней ТТГ у крыс разного возраста.
По оси ординат слева — содержание тиреоидных гормонов, мЕД/мг (заштрихованные столбики, сплошная линия), справа — количество распавшегося Т4, (светлые столбики, штриховая линия); по оси абсцисс — возраст, мес.

Это позволяет предположить, что количество дейодируемого в клетках аденогипофиза Т4, а не уровень тиреоидных гормонов в крови, является определяющим синтез и секрецию ТТГ фактором.

Специальный интерес представляют данные о возрастных особенностях реакции щитовидной железы на действие тиротропного гормона гипофиза. Показано, что с возрастом растет чувствительность тиреоидной ткани к действию тиреоидных гормонов, однако диапазон возможной ответной реакции щитовидной железы на введение ТТГ суживается, что приводит к ограничению ряда адаптационных реакций организма.

Это установлено при изучении влияния различных доз тиреоидных гормонов (от 5 до 35 мЕД на 1 кг массы тела животного) на интенсивность потребления кислорода тканью щитовидной железы крыс разного возраста (Вержиковская, 1978) и на содержание общего тироксина в крови (Валуева, 1975). Возрастные изменения выявлены и на этапе реализации обратных связей в системе гипоталамус—гипофиз—щитовидная железа, осуществляемых за счет влияния Т4 и Т3 на синтез и секрецию ТТГ (табл. 43).

Таблица 43. Влияние введения Т4 на содержание тиреоидных гормонов в крови и аденогипофизе взрослых и старых крыс (Фролькис и др., 1978; с изменениями)
Соотношение Т4-дейодирующей способности гипофизарной ткани и содержания в ней ТТГ у крыс разного возраста

Итак, с возрастом наступают существенные нарушения на этапах прямой и обратной связей в системе гипоталамус—гипофиз—щитовидная железа: растет чувствительность щитовидной железы к ТТГ и гипоталамо-гипофизарной системы к действию Т4. Рост чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к влиянию тироксина во многом определяется активизацией при старении процессов дейодирования гормона тканью гипофиза.

Вместе с тем следует отметить, что с возрастом реакционная способность щитовидной железы и гипоталамо-гипофизарного комплекса к соответствующим воздействиям значительно падает. Таким образом: изменения, происходящие при старении во взаимодействии гипоталамуса, гипофиза и щитовидной железы, с одной стороны, ограничивают диапазон реакции всей этой сложной системы, но с другой, адаптируют эту систему регулирования к существованию в условиях низкого уровня тиреоидных гормонов и тиротропного гормона гипофиза в организме.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что при старении наступают неравномерные, а порой и разнонаправленные изменения в различных звеньях регулирования функции щитовидной железы, регулирования обмена и функции тканей.

С возрастом снижаются функциональная активность железы, содержание Т4 и Т3 в крови и Т4 в тканях, снижается синтез прямого Т3 и увеличивается обратного Т3, но одновременно происходят относительное увеличение доли свободного тироксина в крови, повышение чувствительности тиреоидной ткани к тиреоидным гормонам, усиление дейодирующей способности гипофизарной ткани.

Существенные изменения происходят и в периферическом обмене тиреоидных гормонов: снижается тироксинсвязывающая способность белков сыворотки крови, что обусловливает неизменность содержания в крови свободного тироксина; усиливаются процессы дейодирования тироксина в тканях, что приводит к неизменности тканевого содержания биологически более активного гормона Т3, а также образованию йодопротеинов.

С возрастом повышается чувствительность эффекторных тканей к действию тиреоидных гормонов. Благодаря этим сдвигам в старости поддерживается определенный уровень функционирования системы гипофиз—щитовидная железа—ткани в условиях существенных возрастных изменений в каждом ее звене. Вместе с тем с возрастом сокращается возможный диапазон приспособления этой системы к условиям существования организма в позднем онтогенезе.

Н.И. Аринчин, И.А. Аршавский, Г.Д. Бердышев, Н.С. Верхратский, В.М. Дильман, А.И. Зотин, Н.Б. Маньковский, В.Н. Никитин, Б.В. Пугач, В.В. Фролькис, Д.Ф. Чеботарев, Н.М. Эмануэль
Похожие статьи
показать еще
Prev Next